眾所周知，膠質(zhì)母細胞瘤是一種極其難治的惡性腦瘤。近年來，很多科學家已嘗試使用免疫增強療法藥物來治療這種腫瘤，但它們都未能達到預期的效果。在這項新的研究中，研究人員嘗試了另一種方法——將細胞因子與抗體融合，以對抗腫瘤。研究顯示，這種療法能夠共同激發(fā)免疫系統(tǒng)更強烈地攻擊腫瘤，甚至完全消除腫瘤。

該研究由瑞士蘇黎世大學醫(yī)院、蘇黎世大學、瑞士聯(lián)邦理工學院以及生物技術(shù)公司Philochem的科學家共同進行，并于10月7日發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志。題為“Immunocytokines are a promising immunotherapeutic approach against glioblastoma”。

細胞因子是免疫系統(tǒng)內(nèi)的小蛋白細胞，通常負責向免疫系統(tǒng)中的其他細胞發(fā)送信號。抗體是漿細胞產(chǎn)生的Y型蛋白質(zhì)，漿細胞在免疫系統(tǒng)內(nèi)是攻擊病毒和細菌的主要力量。該團隊測試的藥物可將免疫刺激性細胞因子與特異靶向膠質(zhì)母細胞瘤的抗體融合，結(jié)果表明，該藥物減緩了膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型中腫瘤的生長，并增強了免疫細胞到達患者腦部腫瘤的能力。

研究人員表示：“膠質(zhì)母細胞瘤被認為是一種免疫學的“沙漠”。促炎細胞因子是免疫系統(tǒng)的‘主要調(diào)節(jié)劑’，可以使腫瘤從‘冷’變‘熱’——發(fā)炎。” 他們補充道，“但是未經(jīng)修飾的細胞因子毒性太大，患者無法忍受，因此必須采用新的方法進行選擇和工程化以確保安全性和有效性。”

研究人員測試了三種不同的細胞因子與特異靶向膠質(zhì)母細胞瘤的抗體結(jié)合：IL-2，IL-12和TNF。他們發(fā)現(xiàn)將抗體與IL-12或TNF融合，再給予小鼠靜脈注射，可使抗體在膠質(zhì)母細胞瘤中積累，并減慢腫瘤的生長，他們還發(fā)現(xiàn)，其中有五分之二的小鼠腫瘤被治愈了。

免疫細胞因子在原位同基因膠質(zhì)母細胞瘤小鼠模型中顯示出有效的體內(nèi)抗腫瘤活性

為了確定抗腫瘤反應是否持續(xù)，研究小組在初始治療180天后，再次將膠質(zhì)母細胞瘤植入小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，未經(jīng)進一步治療的小鼠仍然能受到保護。

接著，研究人員在三名膠質(zhì)母細胞瘤患者中測試了TNF免疫細胞因子治療。研究顯示，這種療法是安全的，并可使免疫細胞更大程度地滲透到腫瘤環(huán)境中。其中兩名患者的腫瘤在六個月內(nèi)保持穩(wěn)定，目前該研究正在招募更多患者。總部位于意大利的生物技術(shù)公司Philogen正在與蘇黎世大學的研究人員一起開發(fā)這種名為onkekafusp alpha的治療方法。

研究人員指出，這種TNF免疫細胞因子藥物臨床試驗僅進行了一劑的測試，還需要進行其他研究才能充分了解該療法的安全性和有效性。同時，他們還將開始研究將融合藥物與其他療法結(jié)合的效果，包括靶向VEGF的藥物，VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，也是膠質(zhì)母細胞瘤形成的主要因素。

這一療法是在膠質(zhì)母細胞瘤中測試的幾種新型的免疫腫瘤學方法之一。去年，布萊根婦女醫(yī)院和達納-法伯癌癥研究所的科學家宣布，他們在一項IL-12基因療法與生物科技公司Ziopharm的口服藥物veledimex聯(lián)合治療膠質(zhì)母細胞瘤的試驗中看到了早期的療效。

同時，Cedars-Sinai的研究人員正在使用一種基于聚合物的輸送工具，將阻斷免疫檢查點CTLA-4和PD-1的藥物輸送到大腦中。他們在小鼠試驗中表明，這種治療方法能夠穿越血腦屏障，并增強免疫細胞對腫瘤的浸潤。

參考資料：

【1】https://www.fiercebiotech.com/research/new-immuno-oncology-combo-attacks-glioblastoma-mice-and-paves-path-to-human-trials

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-10-fusing-cytokines-antibodies-effective-brain.html