10月9日訊 溶瘤病毒是目前世界上最前沿的治療腫瘤方法之一，能夠特異性地在腫瘤細胞內(nèi)復(fù)制并造成細胞裂解但不影響正常細胞。
溶瘤病毒通過重構(gòu)腫瘤微環(huán)境的免疫反應(yīng)，結(jié)合重組表達的IL-12、PD-1抗體、GM-CSF等進一步增強免疫反應(yīng)，對腫瘤細胞起到免疫殺傷的目的。
目前，溶瘤病毒的改造策略之一就是與其他抗癌藥物形成組合療法，從而增強免疫活性。
據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，溶瘤病毒領(lǐng)域未來可達到超百億美元的市場，吸引了國內(nèi)制藥企業(yè)紛紛布局。截至到目前，全球已有7款溶瘤病毒產(chǎn)品通過不同途徑、在不同地區(qū)進入市場。
總體來看，研發(fā)溶瘤病毒的公司集中于歐美地區(qū)，且主要集中在小型或新興生物技術(shù)公司上，大型制藥公司主要通過引進或并購的方式來獲得溶瘤病毒研發(fā)管線。國內(nèi)約有 10 家企業(yè)涉足溶瘤病毒，且自研或引進的產(chǎn)品正處于臨床階段。
據(jù)不完全統(tǒng)計，全球目前正在進行的關(guān)于溶瘤病毒的臨床試驗超過100個。
2020年國內(nèi)溶瘤病毒的發(fā)展也是如火如荼，包括中生復(fù)諾健、濱會生物等多個藥企的相關(guān)產(chǎn)品獲批臨床。
迎難而上，未來可期
中生復(fù)諾健
9月17日，中生復(fù)諾健生物的VG161在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療具有可注射病灶的晚期惡性實體瘤。
據(jù)悉，VG161是復(fù)諾健擁有的具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的新型抗腫瘤免疫增強型I型單純皰疹溶瘤病毒，它同時攜帶IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受體α亞基）和PD-L1阻斷肽（PDL1B）的基因，這是全球首個攜帶四個免疫因子溶瘤病毒產(chǎn)品。
VG161通過瘤內(nèi)注射進入腫瘤組織，病毒在腫瘤細胞內(nèi)復(fù)制和溶解腫瘤細胞的同時，攜帶的4個免疫刺激因子均被有效表達，實現(xiàn)了溶瘤活性與免疫刺激的協(xié)同。同時，病毒所表達的4個免疫刺激因子之間也發(fā)生進一步的協(xié)同增效，從而把抗病毒免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
同時復(fù)諾健宣布完成C輪融資，共計募資6200萬美元。本輪融資將用于現(xiàn)有產(chǎn)品管線的臨床推進、早期研發(fā)項目的臨床前研究以及潛在的合作項目。
武漢濱會生物
武漢濱會生物科技的重組人GM-CSF溶瘤II型單純皰疹病毒（OH2）注射液（Vero細胞）聯(lián)合PD-1/L1治療不可手術(shù)切除，標準治療失敗的晚期實體瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、頭頸癌、軟組織肉瘤、肝癌或肝轉(zhuǎn)移瘤等）的治療。
聯(lián)合泰州翰中生物重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，用于不可手術(shù)切除，標準治療失敗的晚期實體瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、頭頸癌、軟組織肉瘤、肝癌或肝轉(zhuǎn)移瘤等）的治療。
聯(lián)合泰州厚德奧科科技LP002注射液，擬用于治療經(jīng)標準治療失敗后、便于瘤內(nèi)注射的晚期實體瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、頭頸癌、軟組織肉瘤等）。
其中，濱會生物科技的OH2注射液單藥已經(jīng)進入II期臨床階段，而與PD-1/L1的聯(lián)合使用，則是國內(nèi)首家獲批臨床。
天士力創(chuàng)世杰
重組溶瘤痘苗病毒注射液T601是由天士力旗下創(chuàng)世杰公司在中國開發(fā)的具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的治療用生物制品1類新藥，是一種全新開發(fā)設(shè)計的溶瘤病毒產(chǎn)品，適應(yīng)癥為晚期惡性消化道實體腫瘤。
T601具備靶向溶瘤和靶向化療的雙重作用，通過對野生型痘苗病毒進行基因改造，實現(xiàn)靶向溶瘤的作用，在殺傷腫瘤細胞和腫瘤組織的同時，不會對正常細胞和組織造成損害；攜帶前體藥物轉(zhuǎn)化酶基因，可實現(xiàn)靶向化療的效果，在有效殺傷腫瘤細胞和腫瘤組織的同時，可避免傳統(tǒng)化療藥物對正常細胞和組織的損害，從而避免傳統(tǒng)化療的全身毒副反應(yīng)，極大減輕患者的痛苦。
積極布局，上市有望
除了以上提到的這些，國內(nèi)還包括亦諾微、養(yǎng)生堂、奧源和力在內(nèi)的公司目前正在進行溶瘤病毒臨床研究，且有希望獲批上市。
01
亦諾微醫(yī)藥
T3011是亦諾微醫(yī)藥開發(fā)的新一代的重組皰疹溶瘤病毒，可直接經(jīng)瘤內(nèi)注射治療，并可用于治療局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實體瘤的抗腫瘤藥物。T3011采用了亦諾微醫(yī)藥專有的病毒骨架，兼顧安全性的同時提高了病毒的復(fù)制力與抗腫瘤能力。T3011插入的細胞因子組合IL-12和Anti-PD-1抗體具有新穎性及臨床合理性，可進一步提升免疫協(xié)同抗腫瘤作用。
2019年7月，T3011獲批臨床；今年5月，亦諾微T3011（瘤內(nèi)注射）獲得美國FDA臨床批準，目前已在中國和澳洲展開臨床試驗，使得亦諾微成為全球首個在中、美、澳三國同期開展臨床試驗的公司。
9月23號，亦諾微宣布簽署了1000萬美元B+輪戰(zhàn)略融資，此次融資完全由上海醫(yī)療資本（SHC）出資，用于潛在的癌癥治療藥物研發(fā)。
02
養(yǎng)生堂
2019年10月浙江養(yǎng)生堂自主研發(fā)的注射用重組人PD-1抗體單純皰疹病毒獲批臨床，擬用于頭頸部癌癥、肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、宮頸癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌等可進行性瘤內(nèi)注射、靜脈滴注或胸/腹腔局部給藥的惡性腫瘤。目前處于臨床Ⅰ期。
03
奧源和力
OrienX010是奧源和力以單純皰疹病毒為載體開發(fā)的新型基因治療藥物，并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，是國內(nèi)第一個取得臨床批件的利用溶瘤病毒治療腫瘤的藥品，曾獲得衛(wèi)生部國家重大新藥創(chuàng)制項目支持。
OrienX010是一種經(jīng)重組減毒的復(fù)制型I型單純皰疹病毒溶瘤性載體，OrienX010基因組中刪除了HSV-1的致病基因，并插入了編碼人GM-CSF的DNA片段，能夠選擇性地在腫瘤細胞中進行病毒復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細胞裂解死亡，同時釋放腫瘤抗原，并通過載體表達的GM-CSF蛋白激活全身抗腫瘤抗原的特異性免疫反應(yīng)。
近期，來自北京腫瘤醫(yī)院郭軍團隊的斯璐教授在CSCO2020大會上報告了重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液（OrienX010）聯(lián)合特瑞普利單抗（PD-1單抗）治療在可完全切除的 III期及IV期（M1a）黑色素瘤患者中的臨床Ib數(shù)據(jù)，研究顯示了良好的術(shù)前輔助作用和安全性。
此外，處于臨床Ⅲ期的產(chǎn)品有3個，臨床Ⅱ期的產(chǎn)品有38個，根據(jù)已報道的臨床數(shù)據(jù)，療效較好的有阿諾醫(yī)藥的Reolysin（臨床Ⅲ期）、天達康基因的ADV-TK（臨床Ⅲ期）、Genelux公司的GL-ONC1（臨床Ⅱ期）、ONCOLYS公司的OBP-301（臨床Ⅱ期）、康弘生物的KH901（臨床Ⅱ期）等。
溶瘤病毒發(fā)展至今，目前嚴格來說上市獲得認可的產(chǎn)品只有2015年FDA批準的安進公司的T-vec（Imlygic），用于黑色素瘤患者的局部治療，是首個獲得FDA批準的溶瘤病毒治療藥物。
但是隨著聯(lián)合方案的提出以及病毒改造工程的不斷完善，相信接下來溶瘤病毒的賽道將獲得更多藥企的關(guān)注與布局。未來有關(guān)溶瘤病毒的好消息也會接踵而來。
110102000668（1）號