中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2020年10月9日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）日前授予公司細(xì)胞凋亡管線(xiàn)在研原創(chuàng)新藥MDM2-p53抑制劑APG-115、Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252兩項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，分別用于治療急性髓系白血?。ˋML）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）。截至目前，亞盛醫(yī)藥共有4個(gè)在研新藥獲得6項(xiàng)FDA孤兒藥認(rèn)證。

 “孤兒藥”又稱(chēng)為罕見(jiàn)藥，指用于預(yù)防、治療、診斷罕見(jiàn)病的藥品。在美國(guó)，罕見(jiàn)疾病是指患病人數(shù)少于20萬(wàn)人的疾病。自1983年以來(lái)，美國(guó)通過(guò)《孤兒藥法案》的實(shí)施，給予企業(yè)相關(guān)政策扶持，以鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥品的研發(fā)。獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，將有助于該藥物在美國(guó)的后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化開(kāi)展等方面享受一定的政策支持，包括享有臨床試驗(yàn)費(fèi)用稅收減免、免除NDA申請(qǐng)費(fèi)用、獲得研發(fā)資助等，特別是該藥物的該適應(yīng)癥批準(zhǔn)上市后可獲得美國(guó)市場(chǎng)7年獨(dú)占權(quán)。

MDM2-p53抑制劑APG-115治療AML

AML是一種具有高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，且主要為一種老年患者疾病，診斷時(shí)的中位年齡為68歲[1]。美國(guó)國(guó)家癌癥所最新的SEER（Surveillance Epidemiology and End Results Program）數(shù)據(jù)顯示，2020年美國(guó)將有19940例新診AML病例，預(yù)計(jì)將有11180人死于該疾病。盡管近年來(lái)在AML的治療方面取得了一定進(jìn)展，但該疾病的5年生存率為25%-30%，仍存在較大的、尚未滿(mǎn)足的臨床需求。

APG-115為亞盛醫(yī)藥在研的一種口服的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過(guò)阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53的腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國(guó)和美國(guó)展開(kāi)多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

Bcl-2/Bcl-xL抑制劑APG-1252治療SCLC

肺癌在美國(guó)是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因[2]。肺癌按組織病理學(xué)分型可分為兩大類(lèi)，即非小細(xì)胞肺癌（NSCLC )和SCLC，其中約13-15%被劃分為SCLC[2],[3]。SCLC是一種罕見(jiàn)的、侵襲性較高的惡性腫瘤，5年生存率較低[3]。特別是復(fù)發(fā)/難治性SCLC患者的治療選擇很少，且所有治療方式的有效率都較為有限。

APG-1252為亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型高效小分子藥物，可通過(guò)選擇性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修復(fù)細(xì)胞凋亡。目前APG-1252正在美國(guó)和澳大利亞進(jìn)行針對(duì)晚期癌癥患者的臨床I期劑量爬坡試驗(yàn)，在美國(guó)進(jìn)行針對(duì)聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)難治SCLC患者的Ib/II期試驗(yàn)，并在中國(guó)進(jìn)行針對(duì)SCLC患者的單藥臨床I期劑量爬坡試驗(yàn)。目前的臨床數(shù)據(jù)表明APG-1252在SCLC及其他晚期實(shí)體瘤患者中具有良好的安全性，并初步顯示療效。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“AML、SCLC等疾病的治療都是全球?qū)用婺壳吧形赐耆珴M(mǎn)足的臨床需求。對(duì)APG-115而言，已是近日內(nèi)獲得的第二項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)定，而APG-1252則是首次獲得該資格認(rèn)定。孤兒藥相關(guān)政策的扶持將有助于我們加快這兩個(gè)藥物的全球臨床開(kāi)發(fā)與產(chǎn)品上市，從而早日惠及更多患者。”

參考資料

[1] DeSantis CE, Lin CC, Mariotto AB, et al. Cancer Treatment and Survivorship Statistics, 2014. CA Cancer J Clin 2014;64:252-271.

[2] Siegel R, Miller K, Jemal A. Cancer Statistics, 2020. American Cancer Society. CA Cancer J Clin 2020;70:7–30.

[3] Lu T, Yang X, Huang Y, et al. Trends in the incidence, treatment, and survival of patients with lung cancer in the last four decades. Cancer Manag Res. 2019; 11: 943–953.