9月29日訊　2012年，全球投行Torreya開始對全球30000家制藥公司進(jìn)行研究。2020年，該機(jī)構(gòu)公布了《全球1000強(qiáng)藥企報告》，該報告按市值對1000家藥企進(jìn)行了排名，這1000公司年度總收入超過1.2萬億美元。

 

 

　　據(jù)該機(jī)構(gòu)估計，當(dāng)今全球制藥業(yè)的總價值為6.65萬億美元，同比增長為24.3%。其中，5.65萬億美元與上市公司有關(guān)。如果把制藥行業(yè)看成一個國家，它將在世界排名第15位，超過墨西哥，印度尼西亞，瑞典或波蘭的GDP。

 

　　值得關(guān)注的是，制藥行業(yè)已經(jīng)成為除金融和電商、互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域之外的第三大最有價值的行業(yè)，而在中國，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)市值已經(jīng)成為除銀行之外的第二大行業(yè)。

 

　　過去5年，制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展從以美國、瑞士、德國、法國為主的西方發(fā)達(dá)國家，逐步轉(zhuǎn)移至中國、日本、韓國所在的亞洲地區(qū)。其中，中國地區(qū)尤為突出，制藥業(yè)產(chǎn)值增加了超過3500億美元，增長比約為100%。同時占全球總價值比例從2015年的6.5% 躥升至2020年9月的14.4%，超越瑞士成為僅次于美國的國家，同期美國下跌了3.5%，瑞士下跌了3.2%，日本上升了2.3%。

 

　　其次，藥品從小分子向生物制劑轉(zhuǎn)移的速度越來越快。2003年到2015年，12年間生物制劑占比僅上升了5.3%；而2015年-2020年，5年間生物制劑-增加1萬億美元，市場份額攀升13.8%至33.6%。與此對應(yīng)，小分子藥物市場份額同期下降15.5%，至59.9%。

 

　　疫苗、核酸和多肽迅速崛起，尤其是今年疫苗出現(xiàn)了爆炸式的增長，康泰生物、沃森生物、華蘭生物3家本土疫苗企業(yè)今年市值躥升，從百名開外、甚至200名開外突圍進(jìn)入百強(qiáng)。

 

　　值得關(guān)注的是，Big Pharma的重要性不如5年前，創(chuàng)新正遍地開花。

 

　　2003年，排名前18位的制藥公司占總價值的77%，在行業(yè)中占絕對主導(dǎo)地位；到2015年，比例下降為54%；而如今，它們的市值份額已經(jīng)不足50%。

 

　　國內(nèi)方面，以恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、豪森藥業(yè)三巨頭為首的本土大型制藥領(lǐng)銜突圍，而以百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物的本土Biotech正以更猛烈的速度沖擊突破，今年他們從200名開外沖進(jìn)100，從100名開外挑戰(zhàn)TOP50。

 

　　但是，非專利藥面臨的處境是尷尬的。由于價格競爭加劇，過去5年，非專利藥行業(yè)市值下降。自2015年以來，排名前10位的非專利藥公司已從占全球制藥價值份額的6.4%下降到如今的不足4%。國內(nèi)亦是如此，以揚(yáng)子江、齊魯制藥等為首的Big Pharma都很難抵住下滑的沖擊。

 

 

 

　　與2019年相比，TOP6 的Big Pharma選手沒有變化，但位次基本全部打亂。

 

　　今年腫瘤龍頭羅氏首次上位，接替輝瑞成為霸主，一定程度上官宣了腫瘤免疫在治療領(lǐng)域的龍頭地位。預(yù)估價值上，“宇宙大廠”輝瑞已經(jīng)退居第3，原本第3的諾華被擠掉至第6位。

 

　　而阿斯利康、百時美施貴寶BMS及諾和諾德則躋身前10，替代了禮來、葛蘭素史克GSK和賽諾菲。安進(jìn)則由去年第10名，上升至今年第7名。

 

　　值得關(guān)注的是，TOP10 MNC主導(dǎo)領(lǐng)域已經(jīng)變成生物制劑和小分子平分天下的格局。

 

　　國內(nèi)方面，恒瑞醫(yī)藥超過再生元、德國默克、渤健等一眾藥企，從去年的第30年上升至今年的第21位。值得關(guān)注的是，在腫瘤領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥排名更為靠前，為第8位。

 

　　今年6月，恒瑞市值再下一城，從4000億元邁向5000億元，比2003年市值漲幅超過250倍。該機(jī)構(gòu)評價道：“恒瑞醫(yī)藥在需要時將腫瘤藥物帶到了中國，沒有通過并購，純粹靠內(nèi)部創(chuàng)新和遍布中國的強(qiáng)大營銷。”

 

　　與當(dāng)初引進(jìn)腫瘤的堅定類似，疫情之下孫飄揚(yáng)以及恒瑞對研發(fā)的投入也很堅定。今年上半年研發(fā)投入保持了26%的增長，此外，孫飄揚(yáng)退休后再創(chuàng)業(yè)第一站，便是和恒瑞醫(yī)藥合資成立新公司瑞迪利，致力于抗病毒藥物的開發(fā)。

 

　　恒瑞上半年取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件3個，仿制藥制劑生產(chǎn)批件1個，取得創(chuàng)新藥臨床批件37個，取得3個品種的一致性評價批件，完成2種產(chǎn)品的一致性評價。已上市產(chǎn)品方面，恒瑞還將其創(chuàng)新藥PD-1對外有償許可給韓國CG公司。

 

　　研發(fā)實(shí)力之外商業(yè)化能力也不容忽視，據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，今年其PD-1產(chǎn)品上半年銷售額接近20億元，已經(jīng)超過K藥。

 

　　石藥集團(tuán)亦不遜色。以53億美金的年收入和350億美元市值，位列1000強(qiáng)藥企第30位，較2019年的68位，迅速上升38個名次。且除總體排名外，石藥集團(tuán)憑借恩必普在中樞神經(jīng)藥品領(lǐng)域，高居全球藥企第2名，上海綠谷制藥或憑借GV-971在該領(lǐng)域排名第16位。

 

　　截至今年7月，恩必普在全國樣本醫(yī)院銷售額為29.47億元，同比上升16.2%。有機(jī)構(gòu)曾預(yù)測該藥2025年銷售額將達(dá)到百億元。

 

　　在腫瘤領(lǐng)域，豪森制藥僅次于恒瑞醫(yī)藥，排名第12位。以260億美元的市值和11億美元的營收總體排名第37位。今年3月，豪森制藥上市了首個國產(chǎn)第三代自主研發(fā)的EGFR-TKI抑制劑阿美替尼。7月，便與EQRx達(dá)成戰(zhàn)略合作并訂立許可協(xié)議，將阿美替尼的海外研究、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利許可給EQRx。

 

　　上半年，豪森制藥新申報及獲得臨床批件10件，申請上市10件，獲批6個新藥（包括創(chuàng)新藥1項(xiàng)，首仿藥2項(xiàng)），所有仿制藥均通過一致性評價。目前在研項(xiàng)目百余個，其中進(jìn)入臨床II期及之后階段的創(chuàng)新藥5項(xiàng)，開展人體生物等效性試驗(yàn)（BE）（含申報生產(chǎn)）22項(xiàng)。

 

　　這是創(chuàng)新大型制藥的機(jī)遇。

 

　　2011年，當(dāng)這家機(jī)構(gòu)統(tǒng)計1000強(qiáng)藥企名單時，TOP35中只有揚(yáng)子江藥企一家藥企獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。彼時，位置上來說揚(yáng)子江是現(xiàn)在的石藥，第30位，超過亞力兄、Chugai、Vertex等藥企。到2020年，揚(yáng)子江排名第27位，雖然上升3個位次，可TOP35中大家可能會更注意到恒瑞、石藥和豪森三家Big Pharma。

 

　　而十年前被揚(yáng)子江踩在腳下的對手Chugai、Vertex，已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)地將其甩在后面。今年這兩家市值排名第11和13位。

 

 

　　中國何時能夠誕生世界級的創(chuàng)新藥企？不用著急，種子選手已經(jīng)誕生。

 

　　入圍此次榜單前100名的中國藥企中，百濟(jì)神州、信達(dá)、君實(shí)是其中最閃耀的新星。

 

　　百濟(jì)神州從2019年的110名，突飛猛進(jìn)至52名。信達(dá)生物從177名，大步前進(jìn)至90名，而君實(shí)生物更加亮眼，從2019年的265名上升至今年的94名，咬緊信達(dá)生物。

 

　　與恒瑞、石藥、長春高新不同，這些從零開始的創(chuàng)新藥企，他們的創(chuàng)新基因是刻在骨子里的，自創(chuàng)立之初就立志要做創(chuàng)新藥。

 

　　作為中國唯一市值達(dá)千億的商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥研發(fā)公司，歷經(jīng)十年練兵，百濟(jì)神州正在開啟新一輪創(chuàng)新浪潮。

 

　　2019年百濟(jì)神州的澤布替尼，正式獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為首款在美上市的本土研發(fā)抗癌新藥，實(shí)現(xiàn)了中國原研新藥出海“零的突破”。今年4月其替雷利珠單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。2020年百濟(jì)神州憑借澤布替尼和替雷利珠單抗尿路上皮癌適應(yīng)證的擴(kuò)展，占得2個坑位，已經(jīng)與恒瑞齊平。而其今年3月上市銷售的替雷利珠單抗，不到4個月就創(chuàng)造了3.5億元的銷售額，有望今年貢獻(xiàn)超10億元額度。

 

　　另外，百濟(jì)神州今年引入9款新藥授權(quán)，已經(jīng)超過2019年全年。目前百濟(jì)神州正圍繞PD-1、BTK等產(chǎn)品大力拓展新適應(yīng)證，包括肺癌、肝癌等重要領(lǐng)域。下一步，百濟(jì)神州計劃憑借其在TIGIT藥物的優(yōu)勢開啟下一個十年。在資本市場，百濟(jì)神州也是被追捧的香餑餑，今年年初，百濟(jì)神州獲美國安進(jìn)公司價值約28億美元投資，7月13日公司宣布完成了20.8億美元的增量發(fā)行，刷新了生物科技領(lǐng)域最大規(guī)模的股權(quán)融資記錄。

 

　　2011年成立的信達(dá)生物，手握國內(nèi)第二款獲批的國產(chǎn)PD-1信迪利單抗達(dá)伯舒。該商品是信達(dá)生物的第一個商業(yè)化產(chǎn)品，在2019年3月推向市場，不到十個月就實(shí)現(xiàn)了銷售額破10億。2020年該商品納入醫(yī)保降價后，上半年銷售仍達(dá)9.21億元，接近去年全年的數(shù)據(jù)，增速高達(dá)177%，今年更有望沖刺20億。

 

　　不僅是信迪利單抗，信達(dá)生物還有多款在研產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入到加速商業(yè)化階段。如，第二個獲得NMPA上市批準(zhǔn)的單克隆抗體藥物，貝伐珠單抗注射液達(dá)攸同，已在今年6月獲NMPA正式批準(zhǔn)。在9月初，其第三款產(chǎn)品阿達(dá)木單抗注射液蘇立信正式獲批上市。

 

　　其今年中報顯示，信達(dá)生物已成功建立23條研發(fā)管線，共計有超過50 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的產(chǎn)品。另外，對于未來產(chǎn)品的商業(yè)化，信達(dá)也做了充足的準(zhǔn)備。在8月份，信達(dá)生物與禮來就擴(kuò)大關(guān)于免疫腫瘤藥物PD-1單克隆抗體達(dá)伯舒的全球戰(zhàn)略合作。并且其達(dá)伯舒銷售及市場推廣團(tuán)隊已由去年末的700名擴(kuò)張至1100名，同時涵蓋范圍由去年末的2000家醫(yī)院及500間DTP藥房擴(kuò)增至逾300個城市的約3500家醫(yī)院及900間DTP藥房。

 

　　在榜單中，幾乎趕上信達(dá)的君實(shí)生物實(shí)力不容小覷。信達(dá)頭頂國內(nèi)首個藥物光環(huán)，發(fā)展勢頭強(qiáng)勁。今年上半年，君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入5.75億元，同比增長85.88%，核心產(chǎn)品特瑞普利單抗（商品名：拓益）已開展15項(xiàng)關(guān)鍵注冊臨床試驗(yàn)。

 

　　近日，其PD-1單抗特瑞普利單抗又獲得美國FDA治療鼻咽癌的“突破性療法”認(rèn)定。這是中國本土已上市和在研的PD-1單抗中，首個獲得FDA突破性療法認(rèn)定的產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)PD-1零的突破，而此前，特瑞普利單抗還在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤領(lǐng)域已經(jīng)獲得了3項(xiàng)FDA的“孤兒藥”資格認(rèn)定。

 

　　據(jù)了解，一款新藥在拿到“突破性療法”認(rèn)定之后，一般在II期臨床階段取得初步臨床證據(jù)后，就可以提交上市申請，上市申請?zhí)峤缓?～10個月就能獲批。這意味著特瑞普利單抗在美國開展臨床研究和獲批上市的進(jìn)度都將大大加快。

 

　　其中報顯示，君實(shí)生物擁有21項(xiàng)在研產(chǎn)品，包括19個創(chuàng)新藥，2個生物類似物，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及感染類疾病五大治療領(lǐng)域。另外，為了豐富公司在癌癥治療領(lǐng)域的研發(fā)管線，與微境生物合作，獲得其4款藥物在全球范圍內(nèi)的獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)、委托生產(chǎn)權(quán)及銷售權(quán)。

 

　　這3家?guī)缀跬瑫r創(chuàng)立的中國創(chuàng)新藥企，歷經(jīng)10年的發(fā)展，如今開始在世界舞臺閃耀，而這還只是開始。正如百濟(jì)神州高級副總裁汪來所言，“中國真的到了制藥的黃金十年，經(jīng)過前面十年的累積，現(xiàn)在到了一個發(fā)力的時候。”

 

 

　　今年上半年，在疫情影響之下，以智飛生物、康泰生物、華蘭生物、沃森生物等為代表的疫苗產(chǎn)業(yè)鏈公司發(fā)展突飛猛進(jìn)。

 

　　短期看來，疫苗產(chǎn)業(yè)鏈公司有望直接受益于新冠疫苗研發(fā)與接種進(jìn)度；中長期看來，新冠疫情將疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的重視推升到了前所未有的高度。未來，利好疫苗產(chǎn)業(yè)的政策和規(guī)則，如疫苗儲備制度、疫苗技術(shù)升級、鼓勵疫苗接種扶持政策等或?qū)⒓铀俪雠_，進(jìn)一步利好行業(yè)公司發(fā)展。

 

　　智飛生物以17億美元的年收入和310億美元市值，排名千強(qiáng)藥企第32位，較上一年上升75名。

 

　　今年上半年，智飛生物代理的HPV疫苗、五價輪狀疫苗等產(chǎn)品，市場滲透率逐步提高，拉動公司業(yè)績快速增長。此外，新品研發(fā)正在構(gòu)建智飛生物未來增長點(diǎn)。4月29日，智飛生物收到重組結(jié)核桿菌融合蛋白（EC）藥品注冊批件，豐富了公司結(jié)核病管線。重組新型冠狀病毒疫苗（CHO細(xì)胞）目前正處于Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)過程中。另外，公司多個重磅品種處于研發(fā)后期。

 

　　康泰生物以2.38億美元的年收入和173億美元市值，排名千強(qiáng)藥企第60位，較上一年攀升218個位次。

 

　　康泰生物公司與阿斯利康全面戰(zhàn)略合作引入國內(nèi)，全力保障國內(nèi)新冠疫情防治。公司將獲得AZD1222在國內(nèi)（不包括港澳臺地區(qū)）進(jìn)行獨(dú)家開發(fā)的權(quán)利，負(fù)責(zé)中國內(nèi)地市場的研發(fā)、生產(chǎn)、供應(yīng)和商業(yè)化。根據(jù)研發(fā)進(jìn)展，康泰生物作為技術(shù)受讓方將確保在2020年底前達(dá)到至少1億劑新冠疫苗AZD1222的年產(chǎn)能，并在2021年底前將該疫苗設(shè)計產(chǎn)能擴(kuò)大至年產(chǎn)至少2億劑，以滿足中國市場的需求。

 

　　華蘭生物以5.21億美元的年收入和131億美元市值，排名千強(qiáng)藥企第74位，較2019年上升136個位次。

 

　　華蘭生物是血制品和流感疫苗龍頭企業(yè)，產(chǎn)品線布局較為豐富。新冠疫情發(fā)生后，持續(xù)投入研發(fā)，采取多種技術(shù)路線同步攻關(guān)，血制品、疫苗、單抗研發(fā)工作穩(wěn)步推進(jìn)。近日，恩寶生物與華蘭生物表示，雙方將共同申報新冠疫苗臨床試驗(yàn)。據(jù)悉，華蘭將開展規(guī)?；a(chǎn)新型冠狀病毒肺炎疫苗（重組人5型腺病毒載體）的千升級工藝研究，爭取達(dá)到年產(chǎn)上億人份的產(chǎn)能。

 

　　沃森生物以1.69億美元的年收入和125億美元市值，排名千強(qiáng)藥企第77位，較上一年前進(jìn)150名。

 

　　今年上半年，沃森生物的13價肺炎疫苗的獲批和放量，帶動公司整體業(yè)績成長。沃森生物在研管線豐富，新冠mRNA疫苗進(jìn)入I期臨床。傳統(tǒng)品種九價HPV疫苗、四價流感病毒裂解疫苗、重組EV71疫苗、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗進(jìn)展有序推進(jìn)，與艾博生物合作的新型冠狀病毒mRNA疫苗已于6月份進(jìn)入I期臨床，在國內(nèi)新冠核酸疫苗路線研發(fā)中進(jìn)度領(lǐng)先。