帕金森氏癥的特征是存在異常的神經(jīng)內(nèi)α-突觸核蛋白聚集體，它可能以一種類似朊病毒的方式在細胞間傳播。然而，仍不確定初始α-突觸核蛋白聚集體起源于何處。最令人感到困惑的是，帕金森氏癥患者的癥狀之間有非常大的差異，這引發(fā)了科學家的猜測：帕金森氏癥是否包括不同的亞型？

近日，丹麥奧胡斯大學醫(yī)院核醫(yī)學和PET系的科學家在《Brain》上發(fā)表了一項重大研究：帕金森氏癥其實是兩種疾病，根據(jù)α-突觸核蛋白聚集體的不同起源，可以分為腦優(yōu)先型（自上而下）和身體優(yōu)先型（自下而上）。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa238

腦優(yōu)先型的α-突觸核蛋白病理最初出現(xiàn)在大腦中，然后擴散到周圍的自主神經(jīng)系統(tǒng)；身體優(yōu)先型病理起源于腸或周圍的自主神經(jīng)系統(tǒng)，然后擴散到大腦。

假設(shè)的身體優(yōu)先型和腦優(yōu)先型帕金森氏癥亞型

在這項研究中，研究人員使用了先進的PET和MRI成像技術(shù)來檢查患有帕金森氏病的人，該研究還包括尚未被診斷出但有高風險患該疾病的人群。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一些患者的損傷首先發(fā)生在大腦的多巴胺系統(tǒng)，隨后腸道和心臟才發(fā)生損傷；而在另一些患者中，掃描顯示大腦和多巴胺系統(tǒng)受損之前，腸道和心臟神經(jīng)系統(tǒng)的損害已經(jīng)發(fā)生。

XY圖說明了大腦優(yōu)先與身體優(yōu)先的帕金森氏病

圖（A）在x軸上描述了FDOPA特異性結(jié)合比率（SBR）值，在y軸上描述了后期圖像123I-MIBG H / M比。健康的老年對照數(shù)據(jù)（HC）顯示在右上角?；加泄铝⑿訰EM睡眠行為障礙（iRBD）的帕金森氏病前驅(qū)患者最初會喪失心臟MIBG信號，而他們的多巴胺系統(tǒng)卻相當完好。由于多巴胺系統(tǒng)逐漸受損，因此iRBD患者會轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌陌橛蠷EM睡眠行為障礙（RBD）的帕金森氏?。≒DRBD +）。相比之下，沒有RBD的新帕金森氏病（PDRBD–）最初表現(xiàn)為黑紋狀體多巴胺系統(tǒng)受損，后來僅表現(xiàn)為心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)受損。這兩個iRBD異常值可能代表多個系統(tǒng)萎縮病例。

圖（B）FDOPA特異性結(jié)合率值在x軸上顯示，結(jié)腸11C-donepezil SUVs在y軸上顯示。盡管數(shù)據(jù)差異較大，但仍明確表明先走身體，隨后走腦。

腦優(yōu)先型帕金森氏癥的發(fā)現(xiàn)具有重大的意義。這種變體疾病前期可能相對沒有癥狀，直到運動障礙出現(xiàn)后患者才被診斷出患有帕金森氏癥。但那時，患者已經(jīng)失去了一半以上的多巴胺系統(tǒng)，這對與疾病的早期治療帶來了巨大的挑戰(zhàn)。

在此之前，許多人都認為該疾病是相對均勻的，并根據(jù)經(jīng)典運動障礙對其進行了定義。因此，這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了迄今為止對帕金森氏癥的理解，為基于個別患者的疾病模式提供針對性治療提供了理論基礎(chǔ)。

參考資料：

[1] Parkinson's disease is not one, but two diseases.

[2] Brain-first versus body-first Parkinson’s disease: a multimodal imaging case-control study.