9月22日），生物科技公司金斯瑞生物科技股份有限公司（下稱“金斯瑞生物”）因一則海關(guān)緝私檢查的爆炸新聞引發(fā)軒然大波，股價(jià)閃崩，跌幅最高超過25%，市值損失約53億港元。

由于章方良同時(shí)兼任其子公司南京傳奇生物科技有限公司（下稱“南京傳奇”）首席執(zhí)行官，受此牽連，傳奇生物股價(jià)大跌14.06%。

金斯瑞被稱之為“全球基因合成之王”，傳奇生物是金斯瑞旗下專攻CAR-T細(xì)胞免疫療法的跨國子公司，成立于2014年。

資料顯示，基因合成服務(wù)是一項(xiàng)代工服務(wù)，儀器和技術(shù)雖然復(fù)雜，但利潤較低，早期金斯瑞生物的基因合成業(yè)務(wù)對投資者并不具有吸引力。而其真正迎來高光時(shí)刻，就在于2016年，傳奇生物研發(fā)的CAR-T療法在8位多發(fā)性骨髓瘤患者身上取得了100%的有效率，而這項(xiàng)結(jié)果也讓傳奇生物2017年在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上一戰(zhàn)成名，2018年更是斬獲了國內(nèi)首個(gè)CAR-T臨床批件。

傳奇生物在CAR-T領(lǐng)域的突破還獲得了強(qiáng)生集團(tuán)旗下楊森公司的青睞，雙方達(dá)成全球合作，共同開發(fā)和推廣該藥物治療多發(fā)性骨髓瘤患者。

美國時(shí)間2020年6月5日，傳奇生物在納斯達(dá)克掛牌上市。開盤大漲至37美元，漲幅高達(dá)60.87%，受到資本熱烈追捧。傳奇生物近年來也高歌猛進(jìn)。

8月5日，CDE官網(wǎng)顯示，傳奇生物的LCAR-B38MCAR-T細(xì)胞自體回輸制劑出現(xiàn)在突破性治療藥物公示欄，成為國內(nèi)首個(gè)擬納入突破性治療藥物程序的品種，而其與強(qiáng)生合作研發(fā)的JNJ-4528/LCAR-B38M預(yù)計(jì)將在今年年底前向美國FDA提出生物制劑許可申請，同時(shí)預(yù)期將于2021年初向歐洲藥品管理局(EMA)提交上市許可申請。

在前不久召開的2020中國醫(yī)藥工業(yè)信息年會上，南京傳奇聯(lián)合創(chuàng)始人范曉虎公開發(fā)言表示：“中國的一些細(xì)分的CAR-T治療領(lǐng)域已經(jīng)在全球領(lǐng)先，做到了best-in-class。”

那么CAR-T療法究竟是什么？目前我國的研發(fā)進(jìn)展格局是怎樣的呢？

CAR-T療法的前世今生

CAR-T是治療癌癥的一種革命性療法。從原理上來說，這種療法通過基因改造，給T細(xì)胞裝上“嵌合抗原受體”（CAR），使之識別癌細(xì)胞表面的抗原分子，進(jìn)而對癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。在臨床上，靶向B細(xì)胞表面CD19分子的CAR-T細(xì)胞，可以有效治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤（如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤）。

資料顯示，CAR-T療法最早由Gross等于上世紀(jì)80年末提出，至今已有30余年的發(fā)展歷程。這項(xiàng)療法所在的免疫療法已經(jīng)是繼化療和靶向治療后的第三次革命性突破。

CAR-T療法如今在我國漸漸開始成為關(guān)注焦點(diǎn)。然而，過去幾年，CAR-T療法在中國的發(fā)展并不是一路順?biāo)臁?/p>

在我國，癌癥免疫細(xì)胞療法早期曾被宣稱為除手術(shù)、化療、放療外的第四類治療技術(shù)，常年處于游離在監(jiān)管之外的灰色地帶。

2009年開始，衛(wèi)生部將其列入第三類醫(yī)療技術(shù)重點(diǎn)監(jiān)管；細(xì)胞治療正式走到監(jiān)管之下。

2015年5月，一紙命令取消了第三類醫(yī)療技術(shù)的審批工作，細(xì)胞療法繼續(xù)游走于灰色地帶，這一時(shí)期醫(yī)療機(jī)構(gòu)更是肆無忌憚濫用細(xì)胞治療，市場混亂。

2016年，“魏則西事件”爆發(fā)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)濫用細(xì)胞治療牟利的“蓋子”被揭開。衛(wèi)計(jì)委明令禁止醫(yī)院就細(xì)胞治療進(jìn)行收費(fèi)，同時(shí)食藥監(jiān)明確將細(xì)胞制品列入藥品評審。

2017年，CAR-T療法迎來最具里程碑意義的一年，在國際市場上，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)諾華和凱特公司的CAR-T產(chǎn)品，刺激了全球投資者與科研工作者的熱情。

而在同一年，在ASCO大會上，傳奇生物公布了CAR-T療法在8位多發(fā)性骨髓瘤患者身上取得了100%的有效率的重大突破，一鳴驚人。

CAR-T療法在中國

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國布局CAR-T療法企業(yè)目前已有上百家。根據(jù)科志康醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，截止2020年5月31日，共有41個(gè)該類藥物的IND申報(bào)獲得CDE受理，適應(yīng)癥和靶點(diǎn)的申報(bào)情況。

圖片來源于：科志康醫(yī)藥（截止2020年5月31日）

可以看到，目前在我國Car-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)主要集中在CD19、BCMA等靶點(diǎn)。傳奇生物率先在BCMA靶點(diǎn)做出突破，藥明巨諾、復(fù)星凱特、諾華、科濟(jì)制藥、銀河生物、華道生物等多家企業(yè)主要布局CD19。在前不久，《NatureReviewsDrugDiscovery》雜志就對全球細(xì)胞療法進(jìn)行深度盤點(diǎn)表示，CD19位列最受歡迎的TOP10靶點(diǎn)之首。

圖片來源于：科志康醫(yī)藥（截止2020年5月31日）

而從研發(fā)進(jìn)程來看，目前大多數(shù)單位的申報(bào)品種尚處在臨床Ⅰ期階段，甚至臨床試驗(yàn)還未啟動。

進(jìn)展較快的有傳奇生物，8月5日，CDE官網(wǎng)顯示，傳奇生物的LCAR-B38MCAR-T細(xì)胞自體回輸制劑出現(xiàn)在突破性治療藥物公示欄，成為國內(nèi)首個(gè)擬納入突破性治療藥物程序的品種。

其次進(jìn)程較快的有科濟(jì)生物、上海恒潤達(dá)生和重慶精準(zhǔn)生物，以及上海復(fù)星凱特和諾華（中國）。

從上市腳步來看，2020年6月，傳奇生物搶先成為中國第一家CAR-T細(xì)胞治療在上市公司（美國納斯達(dá)克），2020年7月10日，永泰生物緊隨其后，掛牌港交所。2020年8月14日，藥明巨諾（JWTherapeutics）在正式向港交所提交IPO申請，有望成為今年我國上市的第三家CAR-T企業(yè)。

附我國部分布局CAR-T療法企業(yè)——