上海2020年9月21日 /美通社/ -- 一項(xiàng)基于獲得陽性結(jié)果的III期ADAURA臨床研究的預(yù)設(shè)探索性分析顯示，阿斯利康公司的泰瑞沙（化學(xué)名：奧希替尼Osimertinib，商品名：泰瑞沙Tagrisso）在對接受過完全腫瘤切除術(shù)的早期（IB、II和IIIA期）表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療中，可帶來具有臨床意義的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）無病生存期（DFS）改善。

雖然近30%的非小細(xì)胞肺癌患者由于早期得到診斷，可以接受以治愈為目的的手術(shù)，但疾病復(fù)發(fā)在這些早期患者中仍然常見。中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)，即當(dāng)癌癥擴(kuò)散到腦部，是EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的常見并發(fā)癥，而出現(xiàn)此類復(fù)發(fā)的患者通常預(yù)后非常差。

研究結(jié)果已于9月19日在2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）線上年會(huì)的主席論壇環(huán)節(jié)發(fā)布（摘要編號：LBA1），研究的主要結(jié)果也同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

分析結(jié)果提示，奧希替尼輔助治療組較安慰劑組有更少患者出現(xiàn)了復(fù)發(fā)或死亡（11% vs. 46%）。在已出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的患者中，奧希替尼組中有38%的患者出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)，而安慰劑組為61%。奧希替尼可顯著降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)82%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.18；95%置信區(qū)間[CI] 0.10-0.33；p<0.0001）。兩組均未達(dá)到中位中樞神經(jīng)系統(tǒng)無病生存期（CNS DFS）。

一項(xiàng)事后分析提示，在既往未出現(xiàn)其他部位復(fù)發(fā)的患者中，接受奧希替尼治療的患者18個(gè)月時(shí)出現(xiàn)腦部疾病復(fù)發(fā)的估算幾率低于1%，而安慰劑組為9%。主要研究終點(diǎn)-II期和IIIA期患者的無病生存期，奧希替尼輔助治療降低了83%疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)（HR 0.17; 95% CI 0.12-0.23; p<0.0001）。

Masahiro Tsuboi博士是日本東部國立腫瘤中心醫(yī)院胸外及腫瘤科主任并且是ADAURA研究主要研究者，他表示：“現(xiàn)在應(yīng)該改變早期EGFR突變肺癌手術(shù)后停止治療這一觀念了，因?yàn)榧词乖谳o助化療后，復(fù)發(fā)率依然很高。此次發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示了低復(fù)發(fā)率 - 尤其是腦部復(fù)發(fā)率，以及顯著的無病生存期獲益，充分顯示奧希替尼可延長患者的無腫瘤生存期。”

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)部負(fù)責(zé)人José baselga表示：“一旦肺癌擴(kuò)散至腦部，患者通常預(yù)后極差。我們目前看到，奧希替尼具有穿透血腦屏障的能力，數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了奧希替尼在腦轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展中的有效性。這次優(yōu)異的新數(shù)據(jù)表明奧希替尼可預(yù)防早期EGFR突變肺癌患者的腦部轉(zhuǎn)移，并進(jìn)一步證明奧希替尼為早期EGFR突變肺癌的治療帶來了真正革命性的進(jìn)步。正如全球在治療轉(zhuǎn)移性腫瘤的那樣，奧希替尼也應(yīng)當(dāng)成為輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)治療。”

III期ADAURA臨床研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)探索性數(shù)據(jù)匯總

i.  在未出現(xiàn)中樞系統(tǒng)復(fù)發(fā)時(shí)發(fā)生的死亡，或在基線時(shí)兩次評估之間，患者尚未接受評估或未獲得基線數(shù)據(jù)時(shí)出現(xiàn)的死亡。

ii.  在未出現(xiàn)任何部位復(fù)發(fā)時(shí)發(fā)生的死亡，或在基線時(shí)兩次評估之間，患者尚未接受評估或獲得基線數(shù)據(jù)時(shí)出現(xiàn)的死亡。

奧希替尼在本研究中顯示的安全性和耐受性與之前對于轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的研究結(jié)果一致。經(jīng)研究人員評估，奧希替尼組中任何原因?qū)е碌拇笥诘扔?級不良事件發(fā)生率為10%，而安慰劑組中為3%。

奧希替尼目前尚未在任何國家獲批用于輔助治療。奧希替尼于2020年7月獲得了突破性療法認(rèn)定，作為接受過以治愈為目的完全腫瘤切除的早期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的輔助治療。奧希替尼已在美國、日本、中國及歐盟等全球多地獲批用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌的一線治療，以及局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變非小細(xì)胞肺癌的治療。

肺癌

肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數(shù)的五分之一。通常，肺癌分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80%-85%為非小細(xì)胞肺癌。大部分NSCLC患者在確診時(shí)已是晚期，其中只有大約25-30%的患者在確診時(shí)有機(jī)會(huì)接受手術(shù)治療。

在有機(jī)會(huì)接受手術(shù)治療的患者中，大部分患者雖然接受了完全腫瘤切除手術(shù)和輔助化療，最終仍會(huì)復(fù)發(fā)。早期肺癌通常是對其他疾病的影像學(xué)檢查中被發(fā)現(xiàn)后才得以確診。

美國和歐洲約有10-15％的非小細(xì)胞肺癌患者存在EGFR突變（EGFRm），而亞洲患者中該比例高達(dá)30-40％。這些患者對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的治療特別敏感，這種抑制劑可阻斷驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞生長的信號傳導(dǎo)途徑。

ADAURA臨床研究

ADAURA是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床試驗(yàn)，入組682例IB、II、IIIA EGFRm陽性非小細(xì)胞肺癌患者接受輔助治療，患者既往接受過完全腫瘤切除和輔助化療。患者接受口服奧希替尼80mg，每日一次，或安慰劑，持續(xù)3年或直至疾病復(fù)發(fā)。

該試驗(yàn)在全球200多個(gè)中心開展，涉及20多個(gè)國家包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要研究終點(diǎn)是II期和IIIA期患者的DFS，關(guān)鍵的次要研究終點(diǎn)是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。數(shù)據(jù)發(fā)布最初預(yù)計(jì)在2022年進(jìn)行。試驗(yàn)將繼續(xù)評估總生存期（OS）數(shù)據(jù)。

泰瑞沙

泰瑞沙（奧希替尼）是一種不可逆的第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），具有抗CNS轉(zhuǎn)移的臨床活性。奧希替尼40mg和80mg每天一次的口服片劑已經(jīng)在美國、日本、中國、歐盟和世界許多國家和地區(qū)獲批用于EGFR突變的晚期NSCLC的一線治療和EGFR T790M突變晚期NSCLC患者的治療。