近年來，靶向治療、免疫療法被越來越多地應(yīng)用于腫瘤診療，成為精準(zhǔn)醫(yī)療的重要組成。其中，基于生物標(biāo)志物的伴隨診斷（companion diagnostics）則是個(gè)性化醫(yī)療的一大前提，在篩選患者、指導(dǎo)用藥方面展現(xiàn)出更加重要的作用。近日，記者采訪了業(yè)內(nèi)“大咖”—— 凱杰（蘇州）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究有限公司CEO張亞飛博士，請(qǐng)他講述了在伴隨診斷行業(yè)內(nèi)的發(fā)展故事。

伴隨診斷是一種體外診斷技術(shù)，通過檢測(cè)人體內(nèi)基因突變或蛋白的表達(dá)水平等，可在不同類型的疾病人群中篩選出最佳用藥人群，并針對(duì)性地開展診療。而且，它在提高藥物臨床通過率、降低研發(fā)成本、監(jiān)控治療反應(yīng)、控制醫(yī)療成本等方面發(fā)揮著巨大的潛能。

2013年，專注于生物標(biāo)記物及伴隨診斷開發(fā)的凱杰（蘇州）轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究有限公司落地蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園（BioBAY），4年后，順利完成1.75億人民幣的A輪融資。 在過去幾年里， 公司先后獲得： 中國(guó)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽優(yōu)秀企業(yè)、江蘇省優(yōu)秀企業(yè)、國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，以及最具創(chuàng)新精準(zhǔn)醫(yī)療整體解決方案領(lǐng)袖企業(yè)等榮譽(yù)。 公司還榮獲蘇州園區(qū)創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)， 江蘇省雙創(chuàng)企業(yè)以及國(guó)家千人計(jì)劃創(chuàng)業(yè)獎(jiǎng)。 目前公司正快速成長(zhǎng)為一個(gè)“為精準(zhǔn)醫(yī)療提供完整解決方案”的創(chuàng)新型企業(yè)。

1、“從0到1”：致力成為“不局限”的創(chuàng)新者

“最初，凱杰（蘇州）是德國(guó)QIAGEN與BioBAY的聯(lián)姻產(chǎn)物。”采訪一開始，張博士給記者講述了凱杰（蘇州）的“由來”：2013年，德國(guó)QIAGEN在亞太總裁施晨陽(yáng)博士的推動(dòng)下計(jì)劃成立亞太地區(qū)的研發(fā)中心，開發(fā)適合亞洲人的診斷產(chǎn)品。當(dāng)時(shí)，BioBAY愿意引進(jìn)具有跨國(guó)公司背景的企業(yè)。于是兩家‘一拍即合’——成立了合資公司凱杰（蘇州）。

創(chuàng)立之初，凱杰（蘇州）主要基于QIAGEN的平臺(tái)，專注于腫瘤核酸生物標(biāo)志物的研發(fā)。“但是對(duì)于生物標(biāo)志物而言，核酸只是一半的‘疆土’，還有一半是蛋白質(zhì)。”考慮到這一點(diǎn)，2015年，張博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了蛋白質(zhì)平臺(tái)（包括蛋白酶聯(lián)免疫檢測(cè)、免疫組化、病理分析等）。2016年，在PCR、一代測(cè)序、焦磷酸測(cè)序基礎(chǔ)之上，又主動(dòng)與市場(chǎng)接軌，引入NGS平臺(tái)。

正是這些技術(shù)平臺(tái)，為全方位生物標(biāo)志物的篩選、伴隨診斷產(chǎn)品的開發(fā)提供了支撐。“QIAGEN的支持讓我們一開始有一個(gè)較高的起點(diǎn)。但是，我們并不局限于只基于核酸的簡(jiǎn)單型診斷公司，我們的定位是成為為精準(zhǔn)醫(yī)療提供完整診斷解決方案的創(chuàng)新者。”張博士解釋道。

2、“從1到2”：能提供完整診斷解決方案

通過近5年的積淀，目前，凱杰（蘇州）可以提供從生物標(biāo)志物的驗(yàn)證、檢測(cè)方法的開發(fā)到新藥臨床試驗(yàn)病人分子檢測(cè)和入組篩選，以及伴隨診斷試劑盒開發(fā)和商業(yè)化的“一站式”服務(wù)。

張博士將這些升級(jí)歸納為凱杰（蘇州）從“1.0時(shí)代”到“2.0時(shí)代”的過程：“在2017年以前，我們屬于1.0，還只是一個(gè)單一研發(fā)型企業(yè)。當(dāng)時(shí)我們主要工作圍繞著平臺(tái)、團(tuán)隊(duì)和市場(chǎng)的建立以及產(chǎn)品的早期開發(fā)。2017年后以及接下來的幾年，屬于2.0——一個(gè)以市場(chǎng)需求為主導(dǎo)，多元化發(fā)展的時(shí)代。”

而這一系列舉措都是為了順應(yīng)精準(zhǔn)醫(yī)療及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的需求。對(duì)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（Translational Science/Medicine），張博士認(rèn)為，這是一種從實(shí)驗(yàn)室到臨床（bench to bedside）、從臨床到實(shí)驗(yàn)室（bedside to bench）的“閉環(huán)模式”，其最終目的在于將實(shí)驗(yàn)室成果盡快地轉(zhuǎn)化至臨床應(yīng)用。

“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在藥物的研發(fā)以及診斷產(chǎn)品的開發(fā)都起著非常重要的作用：在藥物的早期研發(fā)中，可以驗(yàn)證藥物靶向及通路的準(zhǔn)確性及關(guān)聯(lián)性。而基于靶向延伸出來的生物標(biāo)志物，又可以用于伴隨診斷的開發(fā)。”張博士認(rèn)為，新藥開發(fā)臨床前研究、臨床試驗(yàn)都離不開生物標(biāo)志物，上市后依然需要伴隨診斷篩選適合的患者。而且除了靶向治療，這個(gè)模式在免疫治療等其他治療領(lǐng)域也有應(yīng)用。

凱杰（蘇州）的優(yōu)勢(shì)在于整合所有關(guān)聯(lián)生物標(biāo)記物及診斷的技術(shù)平臺(tái)，所以是一個(gè)綜合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。公司第一個(gè)項(xiàng)目是開發(fā)了針對(duì)肺結(jié)核（TB）的POCT檢測(cè)產(chǎn)品，是由比爾蓋茨基金會(huì)資助、與跨國(guó)公司Sanofi合作的一個(gè)肝癌生物標(biāo)記物的研究。“現(xiàn)在，我們的合作項(xiàng)目及核心產(chǎn)品主要圍繞靶向和免疫治療，包括肺癌、肝癌、前列腺癌、血液癌、胃腸道癌等多種癌癥的診斷解決方案。”張博士介紹道。

3、中國(guó)在技術(shù)應(yīng)用上并不落后，但短板明顯

采訪中，張博士還談到了國(guó)內(nèi)伴隨診斷行業(yè)的現(xiàn)狀。

眼下，伴隨診斷已進(jìn)入一個(gè)高速發(fā)展期，有分析報(bào)告預(yù)測(cè)，2020年后全球市場(chǎng)總值將達(dá)到百億美元。 伴隨診斷已成為精準(zhǔn)醫(yī)療的首要一環(huán)。診斷公司與藥企的親密合作將會(huì)越來越重要。國(guó)際上，羅氏診斷、雅培、賽默飛世爾、安捷倫和QIAGEN等已經(jīng)發(fā)展成行業(yè)的佼佼者。

而反觀國(guó)內(nèi)，伴隨診斷似乎依然是一個(gè)新概念，從法規(guī)到意識(shí)依然存在很大的空缺。“中國(guó)診斷行業(yè)在技術(shù)應(yīng)用上，并沒有落后于國(guó)際水準(zhǔn)太多。但是，從醫(yī)院到藥企，大家對(duì)于伴隨診斷在臨床應(yīng)用上的意識(shí)較為薄弱。這一欠缺與國(guó)內(nèi)暫時(shí)沒有出臺(tái)針對(duì)伴隨診斷的指南法規(guī)有很大的關(guān)聯(lián)性。”張博士認(rèn)為，“可喜的是，CFDA已經(jīng)開始著手這一工作了，因?yàn)檫@是未來靶向、免疫治療的發(fā)展趨勢(shì)。” 去年由凱杰（蘇州）聯(lián)手阿斯利康和美國(guó)CST等發(fā)起的中國(guó)生物工程協(xié)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療及伴隨診斷專業(yè)委員會(huì)（籌）就是朝著這個(gè)目標(biāo)邁進(jìn)的一個(gè)里程碑。

4、從甲方、乙方到丙方，很慶幸這些轉(zhuǎn)型

事實(shí)上，創(chuàng)業(yè)之前，張博士曾在輝瑞、美國(guó)OSI、諾華等知名醫(yī)藥企業(yè)工作過十多年。“我的經(jīng)驗(yàn)一直是藥物研發(fā)，背景主要是CMC，負(fù)責(zé)化學(xué)合成、藥物制劑、藥物分析、生產(chǎn)及質(zhì)量控制等。”在輝瑞及諾華工作時(shí)分別代表公司參加跟美國(guó)FDA以及中國(guó)CFDA的工作委員會(huì)。張博士將這一段職業(yè)歷程歸納為“甲方”，正是在這些地方，積累了關(guān)于藥物研發(fā)理念、工藝和流程的經(jīng)驗(yàn)。

除此之外，張博士還曾擔(dān)任過方達(dá)醫(yī)藥技術(shù)（上海）有限公司的總經(jīng)理。“方達(dá)是一家一體化藥物研發(fā)外包服務(wù)公司，屬于‘乙方’，公司專注于原料藥、制劑的研發(fā)和生產(chǎn)， 臨床服務(wù)的管理以及臨床后的生物樣本分析。”張博士回憶道，“3年后，我選擇做‘丙方’——精準(zhǔn)診斷型公司。”

“現(xiàn)在回頭看，我很慶幸這樣的選擇。伴隨診斷在精準(zhǔn)醫(yī)療占據(jù)核心位置，是一個(gè)朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)。借助于技術(shù)的更迭，我們可以發(fā)現(xiàn)更多的生物標(biāo)志物，從而開發(fā)出有效的伴隨診斷產(chǎn)品用于精準(zhǔn)醫(yī)療，真正實(shí)現(xiàn)‘同病異治’、‘異病同治’。”他如此評(píng)價(jià)道。

張博士經(jīng)常對(duì)身邊人說，當(dāng)下是一個(gè)技術(shù)騰飛以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)收獲的好時(shí)代，不努力即是辜負(fù)。對(duì)于他自己來說，那就是更好地帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)大踏步地邁進(jìn)凱杰（蘇州）“2.0”時(shí)代。