藥物臨床試驗必備文件是指評估藥物臨床試驗實施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗過程中遵守了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)要求。藥物臨床試驗必備文件作為確認(rèn)臨床試驗實施的真實性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù)，是申辦者稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗的重要內(nèi)容。

臨床試驗開始時，研究者及臨床試驗機構(gòu)、申辦者雙方均應(yīng)當(dāng)建立必備文件的檔案管理。臨床試驗結(jié)束時，監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)審核確認(rèn)研究者及臨床試驗機構(gòu)、申辦者的必備文件，這些文件應(yīng)當(dāng)被妥善地保存在各自的臨床試驗檔案卷宗內(nèi)。

為了方便大家整理文件，現(xiàn)從合同研究組織角度出發(fā)，將藥物臨床試驗準(zhǔn)備階段必備文件的質(zhì)控要點與法規(guī)出處進行匯總。

1.     《藥物臨床試驗批件》

★質(zhì)控要點：

1、批件在有效期內(nèi)。藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后三年內(nèi)實施。批件簽章處日期為批件起始時間，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可自行失效；2、批件中申請人與試驗的申辦者是否一致，如不一致，則應(yīng)當(dāng)有相關(guān)說明（如單位名稱變更證明、技術(shù)委托合同等）；

3、批件中藥物名稱、規(guī)格是否與試驗方案中的藥物名稱、規(guī)格一致。

★依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》

第十條 藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，其中生物等效性試驗應(yīng)當(dāng)備案。

第三十二條 藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后三年內(nèi)實施。藥物臨床試驗申請自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可自行失效。仍需實施藥物臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)重新申請。

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第四十一條 臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或者完成備案。

2.     CDE備案回執(zhí)（適用于化學(xué)藥生物等效性試驗）

★質(zhì)控要點

備案日期應(yīng)在首例受試者簽署知情同意書前。

★依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》

第二十四條 申請人擬開展生物等效性試驗的，應(yīng)當(dāng)按照要求在藥品審評中心網(wǎng)站完成生物等效性試驗備案后，按照備案的方案開展相關(guān)研究工作。《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第四十一條 臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或者完成備案。

3.     藥物臨床試驗機構(gòu)備案管理信息平臺備案查詢結(jié)果

★質(zhì)控要點

臨床試驗機構(gòu)、專業(yè)科室、主要研究者完成備案。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》

第三條 藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)定條件，實行備案管理。

第五條 藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的基本條件包括：（一）開展以患者為受試者的藥物臨床試驗的專業(yè)應(yīng)當(dāng)與醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可的診療科目一致。開展健康受試者的Ⅰ期藥物臨床試驗、生物等效性試驗應(yīng)當(dāng)為Ⅰ期臨床試驗研究室專業(yè)；

《藥品注冊管理辦法》

第二十二條 藥物臨床試驗應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗機構(gòu)開展。其中，疫苗臨床試驗應(yīng)當(dāng)由符合國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會規(guī)定條件的三級醫(yī)療機構(gòu)或者省級以上疾病預(yù)防控制機構(gòu)實施或者組織實施。

4.     倫理委員會批件

★質(zhì)控要點

1、批準(zhǔn)日期在首例受試者簽署知情同意書前；

2、批件上的信息如試驗信息、試驗方案、知情同意書等文件的版本號及版本日期是否與倫理遞交資料一致。

★依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》

第二十五條 開展藥物臨床試驗，應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會審查同意。

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第十九條 研究者與倫理委員會的溝通包括：（一）臨床試驗實施前，研究者應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會的書面同意；未獲得倫理委員會書面同意前，不能篩選受試者。

5. 遺傳辦批件（如適用）

★質(zhì)控要點

1、批準(zhǔn)日期在首例受試者簽署知情同意書前；

2、批準(zhǔn)的遺傳資源數(shù)量與方案要求一致。

★依據(jù)

《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》

第二十條 利用我國人類遺傳資源開展生物技術(shù)研究開發(fā)活動或者開展臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)遵守有關(guān)生物技術(shù)研究、臨床應(yīng)用管理法律、行政法規(guī)和國家有關(guān)規(guī)定。

6. 研究者手冊、試驗方案、知情同意書、病例報告表樣本等資料

★質(zhì)控要點

文件批準(zhǔn)日期不晚于首例受試者簽署知情同意書日期。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第十九條 研究者與倫理委員會的溝通包括：（二）臨床試驗實施前和臨床試驗過程中，研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提供倫理審查需要的所有文件。

第十二條 （一）倫理委員會應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件。

第二十條  研究者應(yīng)當(dāng)遵守試驗方案。（一）研究者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會同意的試驗方案實施臨床試驗。

第二十三條 （一）研究者應(yīng)當(dāng)使用經(jīng)倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。

7. 參與臨床試驗各方之間簽署的研究合同

★質(zhì)控要點：

1、各方合同完整（包括：CRO與申辦者合同、CRO與研究中心合同、SMO合同、物流協(xié)議、中心實驗室協(xié)議、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計單位協(xié)議等）；

2、合同均已簽名、簽日期（簽署日期在首例受試者簽署知情同意書前）。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第三十二條 （三）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗機構(gòu)等所有參加臨床試驗的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。

第四十條 申辦者與研究者和臨床試驗機構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律。申辦者、研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)在合同上簽字確認(rèn)。

8. 受試者保險的相關(guān)文件（若有）

★質(zhì)控要點

1、保險批單簽發(fā)日期與項目文件（如ICF版本日期在保單日期之前，其

中受試者風(fēng)險補償部分顯示：申辦方已為本臨床試驗購買臨床試驗責(zé)任險等）時間符合邏輯；

2、保險及更新件包含所有研究中心，中心名稱準(zhǔn)確無誤。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第三十九條 （一）申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上、經(jīng)濟上的保險或者保證，并與臨床試驗的風(fēng)險性質(zhì)和風(fēng)險程度相適應(yīng)。但不包括研究者和臨床試驗機構(gòu)自身的過失所致的損害。

9. 研究者分工授權(quán)及簽名樣張表

★質(zhì)控要點

1、分工授權(quán)表由PI授權(quán)，且授權(quán)開始日期在參與試驗前；

2、分工職責(zé)與研究人員資質(zhì)相符，如醫(yī)學(xué)決策應(yīng)授權(quán)給臨床醫(yī)生。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第十六條 研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的資格和要求包括：（四）保存一份由研究者簽署的職責(zé)分工授權(quán)表。

10. 醫(yī)學(xué)實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的資質(zhì)證明

★質(zhì)控要點

1、試驗中涉及到的檢測項目均有資質(zhì)證明；

2、資質(zhì)證明在有效期內(nèi)。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第三十七條（二）涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本檢測實驗室，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定并具備相應(yīng)資質(zhì)。臨床試驗中采集標(biāo)本的管理、檢測、運輸和儲存應(yīng)當(dāng)保證質(zhì)量。

11. 試驗用藥品及其他試驗相關(guān)材料的運送記錄

★質(zhì)控要點：

1、試驗交接藥物名稱、數(shù)量、規(guī)格、批號與本中心批件/方案中信息保持一致；

2、運輸條件符合方案要求；

3、交接單、快遞單保存完整無誤；

4、交接單簽字人員是有資質(zhì)并經(jīng)授權(quán)的藥物管理人員，且試驗用藥品到達中心的時間應(yīng)晚于臨床試驗獲得倫理委員會同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案時間。

★依據(jù)：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 第二十一條 研究者和臨床試驗機構(gòu)對申辦者提供的試驗用藥品有管理責(zé)任。（一）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品。（二）試驗用藥品在臨床試驗機構(gòu)的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。試驗用藥品管理的記錄應(yīng)當(dāng)包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。（三）試驗用藥品的貯存應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的貯存條件。（四）研究者應(yīng)當(dāng)確保試驗用藥品按照試驗方案使用，應(yīng)當(dāng)向受試者說明試驗用藥品的正確使用方法。第四十五條 試驗用藥品的供給和管理應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（二）申辦者在臨床試驗獲得倫理委員會同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案之前，不得向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供試驗用藥品。

12. CDE登記和公示信息

★質(zhì)控要點：首次公示日期在首例受試者簽署知情同意書前。

▲依據(jù)：《藥物臨床試驗登記與信息公示管理制度》第六條（登記范圍）屬于以下任何一種情形的，申請人應(yīng)當(dāng)在開展藥物臨床試驗前按照本制度在登記平臺進行臨床試驗信息登記，并根據(jù)臨床試驗進展持續(xù)更新。(一)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗許可文件并在我國進行的臨床試驗；(二)已完成化學(xué)藥生物等效性試驗備案并獲得備案號的臨床試驗（含已完成備案但在境外開展的化學(xué)藥生物等效性試驗）；

第七條（登記條件）申請人已獲得藥物臨床試驗許可文件且在有效期內(nèi)方可進行藥物臨床試驗信息登記；按照備案制管理的化學(xué)藥生物等效性試驗需完成備案，獲得備案號后方可登記；其他情形需進行登記的，申請人應(yīng)提供相關(guān)證明性文件，經(jīng)審核符合相關(guān)要求的給予登記。藥物臨床試驗申請自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可視為終止，不予登記。

13. 申辦者試驗前監(jiān)查報告（研究中心篩選訪視報告）

★質(zhì)控要點：①報告信息符合臨床試驗要求；②報告簽字日期在遞交倫理資料日期前。

▲依據(jù)：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第十一條（十五）監(jiān)查報告，指監(jiān)查員根據(jù)申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定，在每次進行現(xiàn)場訪視或者其他臨床試驗相關(guān)的溝通后，向申辦者提交的書面報告。第五十條（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。在臨床試驗前確認(rèn)研究者是否具備足夠的資質(zhì)和資源來完成試驗，臨床試驗機構(gòu)是否具備完成試驗的適當(dāng)條件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實驗室設(shè)備是否齊全、運轉(zhuǎn)良好，是否具備各種與試驗有關(guān)的檢查條件。

14. 試驗啟動相關(guān)文件

★質(zhì)控要點：①啟動會文件（啟動會議程、啟動會PPT、啟動會參會人員簽到表、啟動會會議紀(jì)要、啟動訪視報告等）保存完整無誤；②啟動會議程、啟動會PPT中有GCP相關(guān)部分介紹。

▲依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第十六條 研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的資格和要求包括：（二）熟悉申辦者提供的試驗方案、研究者手冊、試驗藥物相關(guān)資料信息。（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)。第十七條 研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有完成臨床試驗所需的必要條件：（四）研究者在臨床試驗期間確保所有參加臨床試驗的人員充分了解試驗方案及試驗用藥品，明確各自在試驗中的分工和職責(zé)，確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實、完整和準(zhǔn)確。

15. 試驗用藥物標(biāo)簽

★質(zhì)控要點

1、藥物包裝及標(biāo)簽符合方案及GCP規(guī)定；

2、標(biāo)簽中批號與藥檢報告、方案、藥物簽收單等文件保持一致；

3、標(biāo)簽中藥物用法、用量、有效期、貯存條件等與方案中保持一致。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第四十四條 試驗用藥品的制備、包裝、標(biāo)簽和編碼應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）試驗藥物制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求；試驗用藥品的包裝標(biāo)簽上應(yīng)當(dāng)標(biāo)明僅用于臨床試驗、臨床試驗信息和臨床試驗用藥品信息；在盲法試驗中能夠保持盲態(tài)。

16. 試驗用藥品的檢驗報告

★質(zhì)控要點

1、試驗藥物、對照藥物、基礎(chǔ)藥物批號、名稱、規(guī)格與倫理批件/試驗方案保持一致；2、藥檢報告批號、名稱、規(guī)格與藥物簽收單、標(biāo)簽保持一致。

★依據(jù)：

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第四十四條 試驗用藥品的制備、包裝、標(biāo)簽和編碼應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）試驗藥物制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求；

第四十七條 申辦者負責(zé)藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

第八條 試驗藥物的制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求。試驗藥物的使用應(yīng)當(dāng)符合試驗方案。

第一百二十八條 成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗貯存。

17. 申辦者資質(zhì)文件

★質(zhì)控要點

資質(zhì)齊全，且在有效期內(nèi)（藥品生產(chǎn)許可證有效期5年，生產(chǎn)范圍包含試驗藥物所屬劑型）。

★依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》

第九條 申請人應(yīng)當(dāng)為能夠承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等。

《中華人民共和國藥品管理法》

第三十條 藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構(gòu)等。第三十二條 藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。 藥品上市許可持有人自行生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)依照本法規(guī)定取得藥品生產(chǎn)許可證；委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)委托符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

第四十一條 從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。

第四十三條 從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。

18. 研究者簽名的履歷和其他的資質(zhì)文件

★質(zhì)控要點：

1、研究者最新履歷，履歷填寫完整，有本人簽字及日期（簽字日期不晚于授權(quán)日期），主要研究者的履歷中既往參加或組織臨床試驗項目數(shù)量≥3個；

2、資質(zhì)文件收集完整，主要研究者為高級職稱，臨床醫(yī)生和護士的執(zhí)業(yè)地點均包含開展試驗的臨床試驗機構(gòu)，且護士的執(zhí)業(yè)證書在有效期內(nèi)（護士的執(zhí)業(yè)證書有效期為5年）藥師有藥師資格證；

3、所有授權(quán)的研究人員均有GCP證書或GCP培訓(xùn)記錄，證書日期或培訓(xùn)日期在參與試驗前；

4、 SMO的CRC需提供委托證明文件（委托日期不得晚于授權(quán)日期）、身份證復(fù)印件（若適用）。

★依據(jù)：

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第六條 參加臨床試驗實施的研究人員，應(yīng)當(dāng)具有能夠承擔(dān)臨床試驗工作相應(yīng)的教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗。

第十六條 研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的資格和要求包括：（一）具有在臨床試驗機構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓(xùn)經(jīng)歷和能力；能夠根據(jù)申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件。

《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》

第五條 藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的基本條件包括：（四）具有掌握藥物臨床試驗技術(shù)與相關(guān)法規(guī)，能承擔(dān)藥物臨床試驗的研究人員；其中主要研究者應(yīng)當(dāng)具有高級職稱并參加過3個以上藥物臨床試驗。

《護士執(zhí)業(yè)注冊管理辦法》

第二條 護士經(jīng)執(zhí)業(yè)注冊取得《護士執(zhí)業(yè)證書》后，方可按照注冊的執(zhí)業(yè)地點從事護理工作。

第十條 護士執(zhí)業(yè)注冊有效期為5 年。護士執(zhí)業(yè)注冊有效期屆滿需要繼續(xù)執(zhí)業(yè)的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前30 日，向原注冊部門申請延續(xù)注冊。

《醫(yī)師執(zhí)業(yè)注冊管理辦法》

第二條 醫(yī)師執(zhí)業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)注冊取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》。未經(jīng)注冊取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》者，不得從事醫(yī)療、預(yù)防、保健活動。

第七條 醫(yī)師執(zhí)業(yè)注冊內(nèi)容包括：執(zhí)業(yè)地點、執(zhí)業(yè)類別、執(zhí)業(yè)范圍。

第八條 醫(yī)師取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》后，應(yīng)當(dāng)按照注冊的執(zhí)業(yè)地點、執(zhí)業(yè)類別、執(zhí)業(yè)范圍，從事相應(yīng)的醫(yī)療、預(yù)防、保健活動。

起草：臨床質(zhì)量部 祝素芳

東方升起不落太陽

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