創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）每年會影響全球數(shù)百萬人，尤其是在體育和軍事領(lǐng)域。這種創(chuàng)傷可能導致運動功能、認知、感覺功能和心理健康方面的傷害。此外，越來越多的證據(jù)表明，TBI病史會顯著增加生命后期發(fā)展成其他多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風險，包括慢性創(chuàng)傷性腦病、阿爾茨海默癥和肌萎縮性側(cè)索硬化癥。然而，腦膜淋巴功能障礙是否在TBI中起作用尚不清楚。

近日，美國弗吉尼亞大學醫(yī)學院發(fā)表在《Nature Communications》的一項新研究表明，即使是輕度的腦損傷也會嚴重損害大腦清除毒素的能力，這可能會導致阿爾茨海默癥和其他神經(jīng)退行性疾病。而且，某些患者在以后的生活中大腦功能下降的風險更大。

https://doi.org/10.1038/s41467-020-18113-4

具體而言，研究人員采用了TBI的輕度閉合顱骨模型小鼠來研究TBI后腦膜淋巴功能受到的影響。TBI后，受傷小鼠的平均恢復時間為傷后300 s，而假手術(shù)小鼠的平均恢復時間為30 s。雖然這種輕度傷害不會立即導致明顯的行為缺陷，例如平衡、運動協(xié)調(diào)、反射和機敏性，但腦膜淋巴引流功能在TBI后一個月仍顯著受損。這些發(fā)現(xiàn)表明，即使是輕度的TBI也可導致腦膜淋巴功能障礙，并且這些缺陷持續(xù)至受傷后一個月。

TBI導致腦膜淋巴引流受損

此外，TBI也會誘導腦膜淋巴管的形態(tài)變化。TBI小鼠在傷后一周，其淋巴管環(huán)和芽（lymphatic vasculature loops and sprouts）的數(shù)量顯著增加，淋巴管直徑也有所增加，這些變化持續(xù)到TBI后兩周。受傷后一兩個月，這些淋巴管生成的指標許多已恢復到基線水平，但淋巴管環(huán)數(shù)量仍顯著增加，需要更長的時間才能恢復到損傷前的水平。

TBI引起腦膜淋巴管血管形態(tài)改變

由于腦膜淋巴管與平滑肌無關(guān)，因此特別容易受到固定顱骨內(nèi)壓力變化和腦腫脹的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種施加在大腦中微小淋巴管上的壓力嚴重損害了大腦清除毒素的能力，而且這種損害會長期持續(xù)下去。小鼠模型中的結(jié)果顯示，即使壓力在24小時恢復正常，淋巴管引流降低的時間仍然持續(xù)延長。

值得注意的是，先前經(jīng)歷過腦損傷或存在腦膜淋巴功能障礙的人再次遭受TBI后可能后果更加嚴重。在小鼠中，這種傷害導致了更嚴重的神經(jīng)炎癥和認知能力下降。弗吉尼亞大學神經(jīng)科學系及腦免疫學和神經(jīng)膠質(zhì)中心的 John Lukens 博士說：“這項研究提供了很好的證據(jù)，如果您還沒有從腦部受傷中恢復過來，而頭部再次被撞擊，您將面臨更加嚴重的后果。如果這種創(chuàng)傷沒有治愈，患者面臨的長期后果風險將大大增加。這在一年中可能看不到，但在未來幾十年里可能會看到。”

先前的淋巴缺陷會導致TBI引起的炎癥加重和認知能力下降

慶幸的是，研究人員發(fā)現(xiàn)TBI后增強腦膜淋巴功能可能有助于減少神經(jīng)炎癥。在老年小鼠的腦膜淋巴管中遞送VEGF-C后（先前已被證明可成功增加腦膜淋巴管的直徑），衰老小鼠中腦膜淋巴引流功能的恢復改善了TBI誘導的神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生。

VEGF-C治療老年小鼠可減少TBI后神經(jīng)炎癥

Lukens 博士認為，醫(yī)生也許有一天可以用藥物使受損的淋巴管恢復活力，從而改善患者的預后并避免長期的后果。這在對抗隨年齡增長而自然發(fā)生的認知能力下降的斗爭中也可能是有用的。

參考資料：

[1]Meningeal lymphatic dysfunction exacerbates traumatic brain injury pathogenesis.

[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/09/200910110818.htm