9月15日，開創(chuàng)可控細(xì)胞和基因療法的生物技術(shù)公司Obsidian Therapeutics宣布，BMS已經(jīng)對該公司行使了一項(xiàng)全球獨(dú)家許可選擇權(quán)，獲得基于cytoDRiVE™技術(shù)控制表達(dá)的免疫調(diào)節(jié)因子CD40L的細(xì)胞療法候選物。這標(biāo)志著，BMS與Obsidian合作開發(fā)新型細(xì)胞療法以來首次行使選擇權(quán)。根據(jù)協(xié)議條款，Obsidian有資格獲得該候選藥物潛在的未來里程碑和版稅付款。

2019年1月初，BMS宣布740億美元收購新基的決定，當(dāng)月下旬，新基宣布與Obsidian達(dá)成一項(xiàng)未公開數(shù)額的戰(zhàn)略合作開發(fā)協(xié)議。隨著新基成功被BMS收入旗下，這項(xiàng)合作也轉(zhuǎn)入BMS。據(jù)悉，此次選擇的細(xì)胞療法如果如人們所希望的那樣有效，Obsidian將提供一種超越當(dāng)今細(xì)胞和基因療法的控制水平。

Obsidian Therapeutics關(guān)鍵研發(fā)技術(shù)（圖片來源：公司官網(wǎng)）

Obsidian介紹，使用嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞（CAR-T）進(jìn)行輸入性細(xì)胞治療在某些B細(xì)胞惡性腫瘤的治療中已顯示出顯著的臨床療效，最近在多發(fā)性骨髓瘤的治療中更是如此。然而，由于缺乏強(qiáng)有力的CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增、免疫抑制的腫瘤微環(huán)境以及靶向抗原丟失導(dǎo)致腫瘤逃逸等多重障礙，CAR-T治療在實(shí)體瘤治療中一直不太成功。

工程化的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)因子，如白細(xì)胞介素12（IL12）和分化簇40配體（CD40L）已被證明通過驅(qū)動T細(xì)胞擴(kuò)張、賦予免疫抑制抵抗力、改善抗原呈遞和誘導(dǎo)抗原擴(kuò)散來增強(qiáng)功能活性。然而，IL12和CD40信號通路激活劑的臨床應(yīng)用受到與它們強(qiáng)大的藥理活性相關(guān)的全身毒性的限制。

Obsidian選擇CD40L作為cytoDRiVE™技術(shù)的早期測試目標(biāo)，反映了腫瘤壞死因子超家族成員在促進(jìn)樹突狀細(xì)胞活化中的作用。CD40L是一種腫瘤壞死因子超家族成員，在活化的CD4 T細(xì)胞上瞬時(shí)表達(dá)，通過與CD40受體的相互作用促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）的許可和激活。即使天然CD40L下調(diào)，在CAR-T細(xì)胞中共表達(dá)工程化CD40L有可能減少抗原陰性腫瘤的逃逸，從而提高抗腫瘤的療效。

與CD40L介導(dǎo)的DC活化相關(guān)的細(xì)胞因子程序也可以改善T細(xì)胞的增殖和活性。然而，使用激動劑抗體激活CD40通路會導(dǎo)致與不良臨床事件相關(guān)的全身免疫激活，從而限制了治療應(yīng)用。因此，假設(shè)對CD40L進(jìn)行精確和可滴定的調(diào)節(jié)將使其安全地被納入CAR-T細(xì)胞治療中，從而使下一代強(qiáng)有力的細(xì)胞免疫療法成為可能。

參考來源：

1. obsidiantx官網(wǎng)

2. Bristol Myers exercises option on Obsidian's CD40L cell therapy

3. Obsidian Therapeutics Announces Bristol Myers Squibb Opt-In of cytoDRiVE™ Cell Therapy Candidate