隨著恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟神州及君實生物中報的陸續(xù)披露，四大國產(chǎn)PD-1在今年上半年的銷售表現(xiàn)也基本明晰。除了“一如既往”的不透露PD-1銷售額的恒瑞醫(yī)藥外，其他三家均披露了自家PD-1的具體銷售情況。

01

四大國產(chǎn)PD-1上半年銷售總額預(yù)估近40億元

據(jù)各家發(fā)布的中報分別顯示，信達(dá)生物的信迪利單抗達(dá)伯舒上半年的銷售額為9.21億元，同比增長了177.7%；百濟神州的替雷利珠單抗上半年銷售額為4.99千萬美元，即約3.41億元（按匯率1美元=6.8234人民幣）；君實生物的特瑞普利單抗上半年的銷售額為4.26億元。至于未披露銷售額的卡瑞利珠單抗，有媒體援引IQVIA數(shù)據(jù)稱，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗在2020年上半年的銷售額超過了默沙東的Keytruda，是中國市場上的7種PD-1/PD-L1藥物中最暢銷的，預(yù)計在20億級。由此看來，今年上半年僅國產(chǎn)PD-1的市場規(guī)模預(yù)測可能達(dá)到了近40億元。

圖表1：四大國產(chǎn)PD-1在2019-2020年的銷售額（億元）

來源：公司財報，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心（卡瑞利珠單抗的銷售額為業(yè)內(nèi)人士的預(yù)估值，僅供參考）

從各家PD-1上市以來的銷售情況看，恒瑞醫(yī)藥表現(xiàn)一騎絕塵，當(dāng)然，前提是業(yè)界對其PD-1的銷售額預(yù)估與實際偏差不大。恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗雖是第三個上市的國產(chǎn)PD-1，但依靠恒瑞醫(yī)藥自身強大的銷售能力及領(lǐng)先的適應(yīng)癥數(shù)量，預(yù)計卡瑞利珠單抗在今年上半年占據(jù)了國產(chǎn)PD-1近半的市場份額。

而君實生物的特瑞普利單抗雖說是最先上市的國產(chǎn)PD-1，但不管是去年還是今年中期的銷售額，均比不上后來的信迪利單抗及卡瑞利珠單抗?？ㄈ鹄閱慰棺允遣槐卦僬f，而信達(dá)生物的PD-1有醫(yī)保加持，進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后具有明顯的價格優(yōu)勢，讓價格本來就“親民”的特瑞普利單抗也無法與之相比。由此，特瑞普利單抗雖最先上市，但由于與其他幾家PD-1上市的時間間隔短，再加上價格、適應(yīng)癥、銷售能力與策略等原因，先發(fā)優(yōu)勢被其他因素削弱。

深入到具體的適應(yīng)癥看，君實生物的特瑞普利單抗目前獲批的適應(yīng)癥只有用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，另外兩個適應(yīng)癥——鼻咽癌和尿路上皮癌還在NMPA審評審批中。而這個唯一獲批的適應(yīng)癥的市場空間相對較小。據(jù)羅氏制藥提供的信息顯示，中國黑色素瘤發(fā)病率為0.6/10萬人，按照這一比例，以當(dāng)前14億左右的人口總數(shù)計算，中國的黑色素瘤患者人群數(shù)量不到10萬，市場容量較小。這也進(jìn)一步解釋了特瑞普利單抗在國產(chǎn)PD-1中最先上市，但實際表現(xiàn)卻并不那么“有市場可圖”。其實，對于剛進(jìn)入商業(yè)化階段一年的君實生物來說，在只有幾百人的銷售團隊的情況下，特瑞普利單抗的業(yè)績已經(jīng)算不錯了。

至于今年的新加入者百濟神州的替雷利珠單抗，在當(dāng)前已經(jīng)白熱化的競爭格局下，替雷利珠單抗首年上市的強勁放量速度在國產(chǎn)PD-1中的表現(xiàn)也較為突出。百濟神州的PD-1用于治療經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤的ORR是目前PD-1中最高的，其在NCT3209973研究中的ORR為85.7%，超過信達(dá)生物，也遠(yuǎn)超過Keytruda和Opdivo的表現(xiàn)。作為一款有Best-in-class潛力的PD-1，其后續(xù)的銷售能力仍有待考驗。

02

國產(chǎn)PK進(jìn)口，搶占大病種的前線治療路徑尤為關(guān)鍵

對于國產(chǎn)PD-1來說，還有來自進(jìn)口PD-1的競爭壓力。作為全球市場的兩大PD-1先行者，默沙東的K藥帕博利珠單抗和BMS的O藥納武利尤單抗讓人不得不關(guān)注。據(jù)默沙東今年的中報顯示，K藥今年上半年累計全球收入66.72億美元，增長38%；在中國區(qū)，默沙東累計營收16.57億美元，增長14%。至于O藥今年上半年的表現(xiàn)則不太樂觀，據(jù)BMS的中報顯示，今年上半年O藥全球收入34.19億美元，僅有K藥的一半，營收同比下滑6%。

圖表2：O藥和K藥2015-2020年銷售額（億美元）

來源：默沙東財報，BMS財報，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

雖然兩家在中報中均未直接透露PD-1在中國市場的銷售額，但我們將上述信息以及K藥和O藥去年在中國市場的銷售情況結(jié)合起來看，可以得到一些大致的判斷。2019年，K藥在國內(nèi)市場已經(jīng)完成了NSCLC一線治療的全覆蓋，預(yù)計全年銷售額超20億元；而O藥在國內(nèi)全年的銷售額預(yù)計則不超過10億元。所以很有可能恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗今年上半年國內(nèi)的銷售額超越了K藥，這也與上文IQVIA數(shù)據(jù)所說的“卡瑞利珠單抗在2020年上半年的中國市場上的7種PD-1/PD-L1藥物中是最暢銷的”相吻合。本土PD-1卡瑞利珠單抗實現(xiàn)了彎道加速，甚至?xí)簳r處于市場領(lǐng)先地位。當(dāng)然，K藥在全球市場的地位仍是無法撼動的。

而PD-1這一系列市場銷售數(shù)據(jù)變化背后所映射的則是各家適應(yīng)癥布局的結(jié)果。正如O藥雖是腫瘤免疫治療領(lǐng)域獲批的首款PD-1抗體藥物，但其之所以會被K藥實現(xiàn)反超，正是由于K藥在肺癌領(lǐng)域，尤其是一線治療方面大獲全勝，恒瑞醫(yī)藥的勝出也無不透露出這種的因素影響。

所以，想要在細(xì)分瘤種占據(jù)臨床和市場優(yōu)勢，產(chǎn)品上市或適應(yīng)癥獲批時間固然很重要，但率先搶占大病種的前線治療路徑才是最為關(guān)鍵的競爭要素。如肺癌、肝癌由于發(fā)病人數(shù)多，預(yù)計是最大的適應(yīng)癥，市場規(guī)模約超90億元/年，而恒瑞的PD-1在肺癌、肝癌領(lǐng)域均獲批了相應(yīng)的適應(yīng)癥。值得一提的是，近日，恒瑞又提交了卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌的適應(yīng)癥上市申請，并被擬納入了優(yōu)先審評審批，這是恒瑞醫(yī)藥PD-1第5項適應(yīng)癥。而據(jù)恒瑞醫(yī)藥的公告稱，截至目前，注射用卡瑞利珠單抗累計已投入研發(fā)費用近11.18億元。

圖表3：國內(nèi)6款PD-1適應(yīng)癥布局情況（僅統(tǒng)計II期及以上臨床試驗）

來源：中泰證券，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

圖表4：PD-1單抗市場各病種領(lǐng)域規(guī)模測算

來源：中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)

03

高天花板市場，2023年我國PD-1/L1市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)到664億元

從產(chǎn)品空間上看，參考目前已經(jīng)獲批的6家企業(yè)PD-1的銷售情況，特別是其在國內(nèi)上市首年的銷售額，均在5-10億元的體量范圍，這說明了PD-1產(chǎn)品的市場天花板較高。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2018年全球抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模已達(dá)到163億美元，預(yù)計2023年將達(dá)到639億美元。隨著PD-1單抗自2018年以來在中國市場的陸續(xù)獲批，預(yù)期2023年中國PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模將達(dá)到664億元，并將于2030年增長至988億元。

圖表5：中國的PD-1&PD-L1抑制劑市場規(guī)模預(yù)測

來源：復(fù)宏漢霖招股書，中康產(chǎn)業(yè)資本研究中心

巨大的市場想象空間帶來了企業(yè)的爭相布局。近兩年，國內(nèi)PD-1單抗進(jìn)展非常迅速。除了上述的四大國產(chǎn)PD-1企業(yè)外，康方生物/中國生物制藥、譽衡藥業(yè)、嘉和生物的PD-1均提交了上市申請，復(fù)星醫(yī)藥、神州細(xì)胞、基石藥業(yè)的PD-1均處于III期臨床階段。PD-1在國內(nèi)將迎來第二梯隊的上市熱潮。

而這些擁有PD-1的企業(yè)除了進(jìn)行適應(yīng)癥的較量外，價格的競爭也在所難免。目前，新一輪國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整正處于申報階段，和往年相比，今年的醫(yī)保目錄調(diào)整政策在調(diào)整范圍、方式、程序等方面都有較大幅度變動。對于創(chuàng)新藥，談判實行更加嚴(yán)格的門檻，企業(yè)在自主性更強的同時競爭也會更加激烈。對于包括O藥、K藥、恒瑞的卡瑞麗珠單抗、君實的特瑞普利單抗及百濟神州的替雷利珠單抗在內(nèi)的PD-1產(chǎn)品，預(yù)計接下來將有一場不可小覷的醫(yī)保爭奪戰(zhàn)。