2020年9月3日，中國蘇州，康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966 HK）宣布，由其全資子公司江蘇康寧杰瑞生物制藥有限公司（以下簡稱“江蘇康寧杰瑞”）自主研發(fā)的重組人源化PD-L1/ CTLA-4 雙特異性抗體KN046獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格（Orphan Drug Designation，ODD），用于治療胸腺上皮腫瘤。這是康寧杰瑞繼今年年初皮下注射PD-L1單域抗體KN035獲美國FDA授予膽道癌孤兒藥資格之后獲得的第二個(gè)孤兒藥資格認(rèn)證。

美國 FDA“孤兒藥資格認(rèn)定”源自 《孤兒藥法案》（Orphan Drug Act，ODA），是FDA鼓勵(lì)開發(fā)在美國患病人數(shù)低于 20 萬疾病的創(chuàng)新藥措施。凡獲得孤兒藥資格認(rèn)定的新藥，有機(jī)會(huì)獲得 7 年市場獨(dú)占權(quán)。除此之外，F(xiàn)DA對孤兒藥還有臨床研究費(fèi)用享受50%稅收減免、處方藥用戶BLA申報(bào)費(fèi)減免以及FDA對研發(fā)資助和方案協(xié)助、快速審批通道等一系列的配套支持政策。2019年，F(xiàn)DA全年批準(zhǔn)的48種新藥中有21種(44%)是孤兒藥; 銷售額前十的癌癥藥物里，有8種在美國獲得了部分適應(yīng)癥的孤兒藥資格認(rèn)定。

胸腺上皮腫瘤（TET）包括多種胸部腫瘤，主要包括胸腺瘤和胸腺癌。2020年在美國的患病人數(shù)約為7,000~10,000例。不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性胸腺上皮腫瘤預(yù)后差，對于含鉑藥物化療治療失敗的患者，目前尚無獲批的標(biāo)準(zhǔn)治療；后線化療或靶向治療的客觀緩解率不足20%，多線治療復(fù)發(fā)的患者中位生存期不足12個(gè)月，亟需有效的治療藥物提高患者療效獲益。研究表明胸腺是T細(xì)胞發(fā)育的重要器官，胸腺上皮腫瘤高表達(dá)PD-L1，因此有可能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中獲益。KN046澳大利亞Ⅰ期臨床試驗(yàn)在胸腺上皮腫瘤患者中顯示出了較高的響應(yīng)率和持久的應(yīng)答時(shí)間，安全性良好，KN046治療胸腺癌的Ⅱ期注冊臨床試驗(yàn)已于近日啟動(dòng)，預(yù)期將在中國和美國10余家研究中心同步開展。

關(guān)于KN046

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用安全性顯著提高的CTLA-4單域抗體；與PD-L1抗體融合組成雙特異性抗體；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除Treg。KN046的臨床前和臨床試驗(yàn)結(jié)果表明可顯著減少對人體外周系統(tǒng)可能產(chǎn)生的毒副作用，有望成為突破性腫瘤免疫特效藥。

KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。目前KN046聯(lián)合含鉑化療對Ⅳ期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的療效與安全性Ⅲ期臨床試驗(yàn)已在中國啟動(dòng)。