在人類與癌癥的斗爭中，有一半的勝利是得益于早期檢測。而納米技術(shù)的出現(xiàn)，又使得癌癥的診斷更早更準(zhǔn)確，并可用于治療監(jiān)測。宣澤生物作為全球第一家從事基于蛋白納米孔道的單分子檢測技術(shù)進(jìn)行癌癥超早期檢測的公司，一直在積極地推動(dòng)這一創(chuàng)新技術(shù)的臨床應(yīng)用。近日，筆者有幸采訪了公司首席科學(xué)家Farzin Haque博士，請(qǐng)他分享了致力于納米技術(shù)的故事。

1、與納米技術(shù)結(jié)緣

“納米技術(shù)”的理念最早由諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)獲得者費(fèi)曼所提出，1990年第一屆國際納米科學(xué)技術(shù)會(huì)議的召開，標(biāo)志著納米科學(xué)技術(shù)正式誕生。在短短二十幾年里，作為最具突破的戰(zhàn)略性前沿技術(shù)之一，納米技術(shù)已經(jīng)在材料、醫(yī)療、環(huán)境等領(lǐng)域引起顛覆性改變。

納米技術(shù)的興起，同樣吸引了當(dāng)時(shí)還在普渡大學(xué)讀博士研究生的FarzinHaque。他一直想在這個(gè)領(lǐng)域有所作為，于是2008年在獲得博士學(xué)位后，便開始積極尋找納米技術(shù)領(lǐng)域的職位，希望能夠充分發(fā)揮自己在膜生物物理學(xué)上的專長。

恰逢此時(shí)，F(xiàn)arzin Haque留意到了美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）納米醫(yī)學(xué)發(fā)展中心，這個(gè)中心由RNA納米技術(shù)的先驅(qū)郭培宣教授領(lǐng)導(dǎo)，是NIH僅有的七個(gè)致力于納米技術(shù)醫(yī)療保健的研究中心之一。在順利進(jìn)入該中心后，Haque博士主要負(fù)責(zé)開發(fā)基于噬菌體Phi29馬達(dá)通道的納米孔系統(tǒng)，并應(yīng)用于疾病診斷。之后，他又加入另一個(gè)由郭培宣教授領(lǐng)導(dǎo)的美國國家癌癥研究所（NCI）癌癥納米技術(shù)聯(lián)盟資助的中心，開展用于藥物遞送的RNA納米技術(shù)平臺(tái)的研究。

在此期間，F(xiàn)arzin Haque博士取得了諸多科研突破，特別是設(shè)計(jì)了一系列功能強(qiáng)大的基于RNA的納米傳送平臺(tái)，可以將治療用的有效載荷（如siRNA，miRNA，核酶，化學(xué)治療劑）靶向傳遞至癌細(xì)胞，并具有低毒性和高功效的特點(diǎn)。而在過去的十年中，雖然科學(xué)家們已經(jīng)確立了多種候選癌癥干預(yù)目標(biāo)，但是在體內(nèi)遞送針對(duì)這些目標(biāo)的治療藥物一直具有挑戰(zhàn)性。

2、從科研界向產(chǎn)業(yè)界的跨越

雖然開發(fā)納米孔平臺(tái)超過8年時(shí)間，但想要將成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床，就必須得從實(shí)驗(yàn)室走出來。FarzinHaque博士很清楚這一點(diǎn)，于是2016年加入宣澤生物（pzbiology），公司使用的核心技術(shù)正是納米孔平臺(tái)。

如今，回想起這個(gè)決定，Haque博士笑著說，“這個(gè)決定對(duì)我來說很簡單，我知道納米孔技術(shù)的真正潛力。所以，當(dāng)機(jī)會(huì)來臨時(shí)，我很高興加入宣澤來完成這項(xiàng)技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。”

在擔(dān)任宣澤生物全球首席科學(xué)家的期間，Haque博士正式完成了從“科研界”向“產(chǎn)業(yè)界”的跨越。他說，“在學(xué)術(shù)界進(jìn)行研究與在公司工作非常不一樣。 學(xué)術(shù)研究往往是開放式的，而我之前更多的是從事納米孔平臺(tái)開發(fā)的基礎(chǔ)方面的研究。在公司里，我們更專注于臨床方面的轉(zhuǎn)化，將推動(dòng)技術(shù)走向臨床應(yīng)用。”

Haque博士表示，宣澤目前進(jìn)展基本按照計(jì)劃穩(wěn)步進(jìn)行。公司在深圳擁有一支優(yōu)秀的管理團(tuán)隊(duì)，在美國和深圳擁有強(qiáng)大的具有多學(xué)科研究背景的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。我們共同制定了公司戰(zhàn)略發(fā)展目標(biāo)以及每一個(gè)發(fā)展里程碑，并努力不懈致力于產(chǎn)品的推出、優(yōu)化、服務(wù)。

“研發(fā)并非個(gè)人，而是團(tuán)隊(duì)的合作。”這是Haque博士工作中非常重要的體會(huì)，“而且作為創(chuàng)業(yè)公司，很難自己完成所有的事情，我們需要與世界各地的領(lǐng)先機(jī)構(gòu)和公司建立了高效的合作關(guān)系。宣澤在過去的幾年里，與英國的牛津納米孔公司，意大利的Element，美國的俄亥俄州立大學(xué)，肯塔基大學(xué)和新澤西理工學(xué)院，廣東工業(yè)大學(xué)和中國四川大學(xué)等機(jī)構(gòu)展開了深入的合作，并取得良好的進(jìn)展。”

3、納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要的發(fā)展方向

專訪中，F(xiàn)arzin Haque博士結(jié)合自身從業(yè)經(jīng)歷，還分享了許多寶貴看法。

諸如，將納米技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域代表了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)新發(fā)展方向，而納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛，有許多使用不同納米材料的平臺(tái)，我們應(yīng)該如何去辨別？對(duì)此， Haque博士認(rèn)為：“每個(gè)平臺(tái)都有各自的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)。從診斷角度來看，我們需要開發(fā)出一種在單一平臺(tái)上即可發(fā)現(xiàn)和篩選多種生物標(biāo)志物的納米技術(shù)方法。我們還需要開發(fā)出可以保留被捕獲生物分子的完整性以便進(jìn)行下游活性分析的納米診斷設(shè)備。從治療的角度來講，我們需要看到納米材料可以穿透生物屏障并在目標(biāo)器官積聚，并具有最小的脫靶效應(yīng)。我們需要開發(fā)具有生理觸發(fā)的下一代‘智能’納米系統(tǒng)。我們還需要開發(fā)可以用于癌癥免疫治療的納米技術(shù)。”

 “我們的重點(diǎn)應(yīng)該是將成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床，使得普通老百姓能夠從中受益。”Farzin Haque博士反復(fù)強(qiáng)調(diào)，“要做到這一點(diǎn)，我們需要對(duì)納米顆粒、納米器件與生物系統(tǒng)之間的相互作用有深入的了解，還要不斷培養(yǎng)具有醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值的納米技術(shù)研究領(lǐng)域方面的人才。”

另外，在Farzin Haque博士看來，2017年可以說是納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的元年，這一年這個(gè)領(lǐng)域取得了諸多重大突破，特別是在納米孔技術(shù)應(yīng)用方面。他還給我們舉了兩個(gè)例子：第一個(gè)是牛津納米孔公司將其開發(fā)的便攜式Minion裝置用于人類基因組測序，這也意味著基于測序的個(gè)性化醫(yī)學(xué)即將成為現(xiàn)實(shí)。納米孔測序可以解決醫(yī)療保健中的若干關(guān)鍵需求，例如基因表達(dá)變化，以及在臨床中以經(jīng)濟(jì)有效和快速的方式積累遺傳突變數(shù)據(jù)。而納米孔應(yīng)用的另一新興并發(fā)展迅速的領(lǐng)域，是通過高靈敏度和高特異性的生物標(biāo)志物的檢測診斷疾病。

值得一提的突破，還有就是將天然分泌的外泌體應(yīng)用于疾病治療。FarzinHaque博士說道，外泌體能夠與細(xì)胞膜融合并以高效率將其裝載物質(zhì)遞送到細(xì)胞中。然而，外泌體通常缺乏特異性的靶向能力，可以與許多細(xì)胞非特異性融合，因此該技術(shù)主要的挑戰(zhàn)就是如何改造外泌體并應(yīng)用于靶向治療。最近，郭培宣教授團(tuán)隊(duì)在Nature Nanotechnology上發(fā)表的文章展示了使用RNA納米技術(shù)對(duì)外泌體進(jìn)行再造并應(yīng)用于癌癥治療。外泌體表面經(jīng)由特異性的配體修飾，可以達(dá)到高效的腫瘤靶向和治療性物質(zhì)的遞送，從而抑制腫瘤生長。

Farzin Haque認(rèn)為，納米孔癌癥檢測與基因測序、RNA靶向藥物遞送系統(tǒng)、納米醫(yī)療機(jī)器人等將是納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域主要的發(fā)展方向。

4、期待將宣澤打造成世界頂尖

作為全球第一家從事基于蛋白納米孔道的單分子檢測技術(shù)進(jìn)行癌癥超早期檢測的公司，宣澤生物一直在積極推動(dòng)創(chuàng)新技術(shù)的應(yīng)用。相比于影像檢測、腫瘤標(biāo)志物檢測、基因檢測等現(xiàn)有的癌癥檢測方法，基于蛋白納米孔道的單分子檢測技術(shù)有很多優(yōu)勢(shì)。Farzin Haque博士具體說道，“平臺(tái)可以實(shí)現(xiàn)多指標(biāo)聯(lián)合實(shí)時(shí)檢測，兼具低成本、無創(chuàng)傷、靈敏度高、特異性、可重復(fù)性好、易操作、便攜式、實(shí)驗(yàn)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。”

同時(shí)，宣澤團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)一系列具有高穩(wěn)定性和高檢測能力的納米孔道平臺(tái)，以及用于生物標(biāo)志物檢測的新型探針，現(xiàn)正在優(yōu)化各處組件之間的鏈接工作，以及同時(shí)啟動(dòng)開發(fā)供臨床使用的軟件。Farzin Haque博士預(yù)計(jì)，2019年初將開始臨床試驗(yàn)，然后在2020年初有望推出產(chǎn)品。

身為宣澤生物的全球首席科學(xué)家，F(xiàn)arzin Haque博士也給自己確定了研發(fā)“小目標(biāo)”——首先開發(fā)出診斷設(shè)備并開始針對(duì)某一種癌癥的臨床試驗(yàn)，根據(jù)需要改進(jìn)設(shè)備的高通量和準(zhǔn)確性，并在此之后推出產(chǎn)品。然后，不久的將來擴(kuò)展到其他類型癌癥以及病毒、細(xì)菌和真菌疾病。前期宣澤的市場將主要集中在中國，之后再向美國和歐洲拓展。

Farzin Haque博士希望，宣澤能成為世界頂尖生物技術(shù)公司之一，聚焦于基于納米技術(shù)的個(gè)性化診斷與治療。盡管這個(gè)市場競爭將非常激烈，但他相信，宣澤的產(chǎn)品將為診斷領(lǐng)域帶來革命性貢獻(xiàn)。