趙世民教授是復(fù)旦大學(xué)代謝與疾病研究團(tuán)隊的負(fù)責(zé)人，國家蛋白質(zhì)重大研究計劃首席科學(xué)家，也是入選“萬人計劃”的科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才。“十多年的基礎(chǔ)性科研，我‘樂此不疲’。”近日，在接受采訪時，趙世民教授如此總結(jié)自己的科研生涯。

1、潛心“分子”層面的代謝研究，改變癌癥診療的范式

趙世民教授所在的代謝與疾病研究團(tuán)隊主要的研究方向包括代謝物的感知與信號傳導(dǎo)、營養(yǎng)代謝物失調(diào)的致病機(jī)理、疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)翻譯后新修飾。鑒于人類80%的疾病與代謝有關(guān)，挖掘代謝的秘密有助于我們找到對抗疾病的鑰匙。

趙世民教授專注于“代謝調(diào)控”研究已超10年時間，期間取得了多項原創(chuàng)性突破，包括“乙?；揎椘毡檎{(diào)控人體代謝酶”、“代謝物2HG致癌”等顛覆性成果，為腫瘤治療開辟了新方向，并獲得國際認(rèn)可、被寫入教科書。

“這一研究不同于傳統(tǒng)的營養(yǎng)代謝觀念，不再局限于飲食、消化。” 趙世民教授淺顯易懂地介紹道，“我們的工作深入到分子層面，解析代謝化合物對于細(xì)胞及其信號通路的影響。如果這些分子調(diào)控得當(dāng)，則有助于健康。相反，一旦失調(diào)，則容易引發(fā)疾病，包括癌癥。”

“我們的研究證實，代謝物攜帶有‘信號’的屬性。這是一個變革性的進(jìn)展?，F(xiàn)在，越來越多的人認(rèn)識到，腫瘤是一個系統(tǒng)性疾病。這與代謝的概念是契合的。未來，我們或許可以通過干預(yù)機(jī)體環(huán)境實現(xiàn)一種穩(wěn)態(tài)平衡，從而達(dá)到機(jī)體、腫瘤‘和平共處’的模式。”采訪中，他給出了這樣的暢想。

2、新研究揭示 “氨基酸感知”，填補(bǔ)領(lǐng)域空白

2018年1月，代謝領(lǐng)域頂級期刊《Cell metabolism》以封面文章形式發(fā)表了趙世民團(tuán)隊的最新成果——氨基酸感知和信號傳導(dǎo)機(jī)制，回答了氨基酸代謝的基礎(chǔ)性問題。

氨基酸是生命體基本營養(yǎng)物質(zhì)蛋白質(zhì)的主要組成元素，同時也是機(jī)體氮元素的唯一來源。“原核生物通過固氮獲取自然界的氮元素，這一過程需要耗費其總能量的15%。這意味著，這一元素很珍貴，為此原核生物有一套自己的監(jiān)控體系（用于評估氮元素是否足夠）。”趙世民教授表示，“對于高等生物，我們通過氨基酸獲取氮元素。同樣，機(jī)體也需要感知氨基酸的水平。”這一背景奠基了“氨基酸感知”課題的熱門性。

過去，科學(xué)家們只是零星找到一些感知氨基酸水平的蛋白質(zhì)，尚未形成大的影響?，F(xiàn)在，趙世民教授團(tuán)隊在人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一套針對20種氨基酸的感知體系——具體而言，所有的氨基酸會在氨基酸t(yī)RNA合成酶的催化下生成氨酰AMP，進(jìn)而促使賴氨酸發(fā)現(xiàn)氨?；?。被修飾后的賴氨酸負(fù)責(zé)感知、傳遞特定氨基酸的水平，從而維持平衡。

3、親歷中國科研的數(shù)十年變遷，將繼續(xù)探索未知

2000年，獲得生物化學(xué)博士學(xué)位的趙世民并沒有選擇繼續(xù)深造，而是“跳脫”醫(yī)藥圈——在著名的日用消費品企業(yè)寶潔（P&G）工作。6年后，他回到復(fù)旦大學(xué)，組建團(tuán)隊、潛心科研。當(dāng)被問及這些“冒險式”的選擇緣由之時，趙世民教授笑答：“我一直很明確回國這件事。出國留學(xué)、外企工作之后，恰好趕上國家開始重視基礎(chǔ)性研究的好時機(jī)。有幸加入復(fù)旦，圓了當(dāng)老師的夢。”

為什么會與代謝調(diào)控這一研究方向結(jié)緣？趙世民教授認(rèn)為是一個機(jī)緣巧合、自然而然的過程。結(jié)合生物化學(xué)的教育背景，讓他在代謝領(lǐng)域“如魚得水”——在Science、Cell、Cancer Cell等權(quán)威期刊發(fā)表多篇研究成果，先后獲得教育部自然科學(xué)一等獎、談家禎生命科學(xué)創(chuàng)新獎，并入圍“長江學(xué)者”獎勵計劃、“萬人計劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、擔(dān)任國家重大科學(xué)研究計劃首席科學(xué)家。

趙世民教授已多次參加冷泉港亞洲會議，這里是中國科研與世界接軌的一個“縮影”。他認(rèn)為：“當(dāng)下，國內(nèi)科研氛圍良好、成績顯著，在經(jīng)費、硬件、交流等多個方面都有著大的變革。單看2017年，中國學(xué)者在Nature、Science、Cell發(fā)表約70篇學(xué)術(shù)成果，這是10年前所不能達(dá)到的目標(biāo)。過去，我們參加冷泉港會議都是抱著學(xué)習(xí)的態(tài)度?，F(xiàn)在，越來越多的中國原創(chuàng)讓外國學(xué)者‘眼前一亮’。這是一個好趨勢。”

最后，記者讓趙世民教授選擇一個詞概括自己對于事業(yè)的追求，他的回答是“簡單”——不以物質(zhì)、名利為驅(qū)動，以一顆情懷之心堅持探索性的研究。