臨床階段的基因治療公司Adverum Biotechnologies近日公布了玻璃體腔內(nèi)注射（IVT）基因療法ADVM-022治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD）I期OPTIC研究隊列1-4新的陽性中期數(shù)據(jù)。該研究在需要頻繁注射抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的患者中開展，結(jié)果顯示，低劑量和高劑量ADVM-022單次治療大幅降低了年化抗VEGF注射頻率。特別是，接受高劑量單次治療的隊列1患者，維持零次抗VEGF搶救性注射的療效超過了15個月。

ADVM-022是一種新型的基因治療方法，正開發(fā)用于治療濕性AMD和糖尿病黃斑水腫（DME），該療法可以持續(xù)提供aflibercept（阿柏西普），這是拜耳/再生元重磅眼科藥物Eylea的活性藥物成分。Eylea需要定期注射，而ADVM-022有潛力成為一種“一勞永逸”的IVT注射療法，有望顯著減輕全球數(shù)百萬濕性AMD和DME患者的治療負擔。

OPTIC是一項多中心、開放標簽、劑量范圍I期研究，旨在評估對抗VEGF治療有反應(yīng)的濕性AMD患者單次玻璃體內(nèi)注射ADVM-022的安全性和耐受性。隊列1（n=6）和隊列4（n=9）的患者接受高劑量（6×10^11vg/眼）的ADVM-022治療，隊列2（n=6）和隊列3（n=9）的患者接受低劑量（2x10^11vg/眼）的的ADVM-022治療。第1和第2組使用的13天預(yù)防性口服類固醇，第3組和第4組的患者接受了6周的預(yù)防性類固醇滴眼液。研究的主要終點是單次IVT給藥后ADVM-022的安全性和耐受性。次要終點包括最佳矯正視力（BCVA）的變化、視網(wǎng)膜中央厚度（CRT）的測量、抗VEGF搶救性注射的需要。

此次是第一次公布全部4個隊列的中期數(shù)據(jù)（截止日期2020年7月23日），包括初步的安全性數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)進一步證實了ADVM-022具有大大減輕濕性AMD患者治療負擔的潛力：

——ADVM-022繼續(xù)顯示強勁治療應(yīng)答：平均BCVA繼續(xù)維持，平均CRT繼續(xù)改善；

——隊列1（高劑量）患者單次IVT注射實現(xiàn)了長達15個月的零抗VEGF挽救性注射治療。

——進一步證實了劑量效應(yīng)證據(jù)：高劑量組100%患者（隊列1:6/6）無需挽救性注射治療；低劑量組67%的患者（隊列2和3：10/15）無需挽救性注射治療。

——在ADVM-022給藥后，年化抗VEGF注射率大幅降低：高劑量組降低100%，低劑量組降低87%。

——ADVM-022繼續(xù)顯示出良好的耐受性，4個隊列顯示良好的安全性特征：所有ADVM-022相關(guān)的眼部不良事件均為輕度（78%）至中度（22%），1例被認為與ADVM-022有關(guān)的中度復(fù)發(fā)性葡萄膜炎患者對類固醇滴眼液有反應(yīng)（隊列1）。觀察到的眼部炎癥均對類固醇滴眼液有反應(yīng)。沒有后部炎癥的臨床或熒光證據(jù)，無血管炎、視網(wǎng)膜炎、脈絡(luò)膜炎、血管閉塞或眼內(nèi)炎。

——隊列4的早期證據(jù)與隊列3一致，表明與隊列1和隊列2使用的口服類固醇預(yù)防方案相比，類固醇滴眼液的預(yù)防方案可減少不良事件和炎癥。

OPTIC研究的頂級注冊研究員、內(nèi)華達大學(xué)眼科臨床副教Arshad M.Khanani表示，一次性玻璃體內(nèi)注射ADVM-022后表現(xiàn)出的持久解剖治療反應(yīng)是史無前例的，考慮到入組的患者很難治療、而且以前需要頻繁注射來維持視力，這一點值得高度關(guān)注。迄今為止的安全性分析表明，ADVM-022具有良好的耐受性，并且預(yù)防性類固醇滴眼方案在限制早期眼部炎癥方面是有效的。

參考來源：Adverum's gene therapy shows encouraging action in wet AMD study