邱小波教授是“蛋白質(zhì)修飾和降解”領(lǐng)域的杰出學(xué)者，曾先后獲得國(guó)家杰出青年基金、國(guó)家人事部高層次留學(xué)人才基金，并入圍“百千萬(wàn)人才工程”國(guó)家級(jí)人選。在接受生物探索采訪時(shí)，他強(qiáng)調(diào)道：“蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的主要執(zhí)行者，其修飾和降解關(guān)聯(lián)所有的生命活動(dòng)，是生命醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的一個(gè)永恒主題。”

邱小波教授

1、改變方向：從藥學(xué)轉(zhuǎn)向細(xì)胞生物學(xué)

1996年，剛從美國(guó)南加州大學(xué)藥學(xué)院獲得博士學(xué)位的邱小波并沒(méi)有按照常理地走“藥物研發(fā)”這一條路。“當(dāng)時(shí)的想法很簡(jiǎn)單，就是覺(jué)得開(kāi)發(fā)藥物需要了解疾病的發(fā)生機(jī)制。所以我申請(qǐng)加入哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，開(kāi)始了細(xì)胞生物學(xué)的研究之路。” 邱小波教授回憶道。

博士后階段，他所在的團(tuán)隊(duì)主攻“泛素-蛋白酶體”（一種細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的主要通路）研究方向。其中，泛素化是蛋白質(zhì)的一種修飾方式，也是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的熱門(mén)，而蛋白酶體的主要功能則是清理被標(biāo)記的蛋白質(zhì)，已成為疾病治療領(lǐng)域備受關(guān)注的藥物靶點(diǎn)。

近20年的研究生涯里，邱小波教授完成了多項(xiàng)原創(chuàng)性突破——發(fā)現(xiàn)新的泛素連接酶Nrdp1，并證實(shí)由Nrdp1 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡抑制蛋白BRUCE 的降解是引發(fā)細(xì)胞凋亡的新途徑；找到在哺乳動(dòng)物蛋白酶體中作為泛素底物受體的亞基hRpn13；發(fā)現(xiàn)生精蛋白酶體，并解析核心組蛋白的降解機(jī)制。問(wèn)及秘訣，他笑著說(shuō)：“這個(gè)領(lǐng)域很寬，充滿著未知和驚喜。”

2、獨(dú)辟蹊徑：挖掘蛋白修飾、降解的秘密

2013年，已在北京師范大學(xué)任職4年多的邱小波教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)揭示了組蛋白降解的機(jī)制，而這一發(fā)現(xiàn)也顛覆了科學(xué)界關(guān)于“體細(xì)胞組蛋白不降解”的觀點(diǎn)。他們證實(shí)，在體細(xì)胞DNA損傷修復(fù)及精子發(fā)生過(guò)程中，乙?；閷?dǎo)核心組蛋白由特異的蛋白酶體降解。這一開(kāi)創(chuàng)性研究發(fā)表于權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》，有望為“乙酰化介導(dǎo)蛋白質(zhì)降解”開(kāi)辟新的研究方向。

隨后，基于泛素化研究的多年累積，他的團(tuán)隊(duì)參與發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌入侵的機(jī)制，證實(shí)該細(xì)菌會(huì)利用宿主泛素激活其抑制宿主固有免疫反應(yīng)。這一結(jié)果為肺結(jié)核治療提供了新線索。

邱小波教授表示，團(tuán)隊(duì)下一步將繼續(xù)圍繞泛素-蛋白酶體等方向展開(kāi)研究?；诜核?蛋白酶體通路在疾病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，他希望能夠延續(xù)博士階段的“初衷”，繼續(xù)針對(duì)基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物研發(fā)。

3、關(guān)于科研：課題選擇和專(zhuān)注同等重要

2008年，邱小波教授加入北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，組建研究團(tuán)隊(duì)的同時(shí)還承擔(dān)著教學(xué)任務(wù)，包括本科生的《分子生物學(xué)》雙語(yǔ)課程以及多門(mén)研究生課程。對(duì)于自己的職業(yè)生涯，他如此評(píng)價(jià)，“大學(xué)的主要任務(wù)是‘教書(shū)育人’，同時(shí)能夠進(jìn)行自己感興趣的科研，這讓我很知足和享受。”

邱小波教授也坦言，科研并不是簡(jiǎn)單的職業(yè)選擇。對(duì)于青年學(xué)者，當(dāng)然需要考慮“生存大計(jì)”，但最重要的是找準(zhǔn)研究方向并心無(wú)旁騖地堅(jiān)持自己的選擇。

對(duì)于會(huì)議對(duì)學(xué)術(shù)的推動(dòng)作用，邱小波教授給予充分肯定：“當(dāng)下，國(guó)家注重科學(xué)創(chuàng)新。借助于冷泉港會(huì)議這樣的大型學(xué)術(shù)平臺(tái)，國(guó)內(nèi)學(xué)者能夠跟國(guó)外大咖平等交流、互相學(xué)習(xí)。所以，我們處在一個(gè)很棒的時(shí)代。”