超過30000個的全球在研新藥、動輒年過百億美金的藥企研發(fā)投入，以及數(shù)不勝數(shù)的靶點設計與排列組合。宏大敘事的背后，既是中國新藥研發(fā)與全球逐漸接軌的速度寫照，但也是中國創(chuàng)新藥企所集體面臨的“背水一戰(zhàn)”。對于絕大多數(shù)創(chuàng)新藥企來說，這是一場無法叫暫停的奔跑。經(jīng)歷過繁花似錦、烈火烹油的喧囂時刻之后，更多的企業(yè)家和科學家開始變得審慎與冷靜。

 

 

　　王辛中的回答是：差異化。作為基石藥業(yè)的首席科學官，王辛中認為，新藥研發(fā)從來不是對于數(shù)量的比拼。“中國現(xiàn)在已經(jīng)有50多個PD-1和PD-L1抗體，那么到底多少才夠？已經(jīng)夠了嗎？我們還需要再做嗎？”這一困擾無數(shù)行業(yè)人的問題在王辛中看來卻并沒有那么復雜：數(shù)量從來不重要，關鍵是你的抗體可以做什么，可以帶來什么樣的益處，以及，是否有顯著的差異化。

 

　　朱禎平的回答，是聯(lián)合用藥。朱禎平是三生制藥集團研發(fā)總裁兼CSO，就在不久之前，三生制藥的獨家“仿創(chuàng)結合”的抗HER2單抗伊尼妥單抗在國內正式獲批，且在國內率先打破了進口產品在抗HER2單抗市場的壟斷局面。在朱禎平看來，既然每個靶點都是潛在的抗腫瘤治療的靶點，那么如何通過不同靶向聯(lián)合達成協(xié)同效應，自然就是行業(yè)所需要挑戰(zhàn)的地方。

 

　　而周偉昌的回答，則是產業(yè)上下游之間的協(xié)同與合作。周偉昌是當前行業(yè)內最火熱的CDMO藥明生物的執(zhí)行董事、執(zhí)行副總裁兼首席技術官。周偉昌感慨，2年之前，行業(yè)還在討論全球制藥TOP50的公司名單中沒有一家中國企業(yè)，但在當下，TOP50名單里已經(jīng)有了4家中國藥企，而我們已經(jīng)開始討論何時能進軍全球15強的話題了。

 

　　換言之，上游公司新藥的迅速獲批以及在市場上的迅速放量，無疑對于下游CDMO企業(yè)的企業(yè)也是巨大的機遇和挑戰(zhàn)。對于CDMO企業(yè)來說，Capability和Capacity是兩個必須要搭建起來的能力，而醫(yī)藥產業(yè)鏈的上游與下游需要充分的協(xié)同與合作，才能更好的爭取全球地位。

 

　　這是2020年7月在蘇州召開的第二屆全球生物醫(yī)藥前沿技術與政策法規(guī)大會上，來自一眾創(chuàng)新藥企與產業(yè)鏈生態(tài)企業(yè)的前沿探討。這場由同寫意新藥英才俱樂部、中國食品藥品企業(yè)質量安全促進會主辦，蘇州工業(yè)園區(qū)管委會指導，BioBAY聯(lián)合特約，Cytiva、藥明康德、百奧賽圖、IQVIA、博騰股份、Lonza龍沙、東富龍等眾多機構協(xié)辦的行業(yè)大會，吸引了全國超過2000名新藥英才參加，已經(jīng)成為中國生物醫(yī)藥前沿技術的一個風向標，在三天的時間里，集中回答了一個問題：在當前的中國醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新的環(huán)境中，應如何站在前沿技術的風口上開發(fā)新藥？

 

　　很顯然，對于具體的新藥研發(fā)方向，不同的企業(yè)會根據(jù)自身的不同特點，來做出最合適自家企業(yè)發(fā)展的最佳選擇。但對于絕大多數(shù)創(chuàng)新藥企來說，有一點卻是普適的，即在這樣一場全行業(yè)的新藥研發(fā)賽跑中，沒有人敢稍微停下來。用藥渡董事長李靖的話來說，“對于任何一個公司，無論您處在哪個階段，只要停下來了，這個公司肯定就開始了走向死亡的路途。”

 

　　而在經(jīng)歷過繁花似錦、烈火烹油的喧囂時刻之后，越來越多的企業(yè)家和科學家開始變得審慎與冷靜。當然，也正如久經(jīng)戰(zhàn)場的獵人，一旦找準目標與發(fā)現(xiàn)機會，便果斷下手，毫不遲疑。

 

　　也正因此，中國新藥研發(fā)的黃金時代，可能現(xiàn)在才真正到來。

 

 

　　毫無疑問的一點是，即便是在2020年新冠疫情在全球肆虐的背景之下，全球關于新藥研發(fā)的火熱仍然沒有因此而停滯下來。

 

　　在新冠疫情之前，不管是全球還是中國，新藥研發(fā)的進度都已肉眼可見的速度在增長。2019年9月丁香園Insight全球新藥數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)顯示，當前在全球范圍內有研發(fā)進展的在研新藥數(shù)量已經(jīng)超過3萬，達到了32128個；據(jù)Array Pharmaceutical Solutions LLC的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，截至2019年12月31日，僅癌癥領域的在研新藥就超過了1萬個，達到了10865。

 

　　而根據(jù)科睿唯安的統(tǒng)計，2019年，在全球范圍內共有56種新分子實體和生物藥首次獲批上市，24項重要的新產品拓展（即已上市藥物的新聯(lián)合用藥、新制劑和新適應癥等）在全球范圍內獲得推廣，26種新產品，包括化學新藥、生物制劑以及新產品拓展獲批。而在中國，NMPA2019年共批準了53個新藥，其中包括39個進口新藥以及14個國產新藥。

 

　　在新冠疫情之后，以“人民的希望”瑞德西韋為代表的抗病毒藥品幾乎在每一個企業(yè)中都被作為重點技術攻關的對象，科睿唯安在2020中國抗病毒藥物創(chuàng)新大會上提供的一組數(shù)據(jù)顯示，當前在研抗病毒藥物的臨床研究已經(jīng)超過2600項，其中192項處于臨床三期階段。

 

　　顯然，創(chuàng)新氛圍的逐漸形成以及創(chuàng)新產業(yè)生態(tài)的日益完善，使得不管是中國還是全球，都處于一個創(chuàng)新藥的激流之中。這種激流的存在絕非一日之功。應當說，自2015年藥審改革以來，這種激流就已經(jīng)開始呈現(xiàn)，并且在相當一段時間內呈現(xiàn)繁花似錦、烈火烹油之勢。大量的資金流向新藥公司，大量的新公司如雨后春筍般出現(xiàn)，但與此同時，大量雷同的靶點選擇、雷同的商業(yè)模式以及不成熟的草創(chuàng)團隊，也開始在行業(yè)中生根。

 

　　“我們現(xiàn)在看到上百家特異性平臺基本上都是一樣的，因為都是一樣的靶點，這個是一個挑戰(zhàn)。”在談及雙特異性抗體的研發(fā)時，朱禎平便如此評價。

 

　　當宏大的愿景與空中樓閣隨處可見，但真正的產出似乎并沒有想象中順利時，在激流中進行反思就顯得十分重要。但幸運的是，在當下，尤其是在疫情肆虐之后，顯然越來越多的企業(yè)家開始真正思考創(chuàng)新的含義，以及在當前的創(chuàng)新藥生態(tài)中，究竟哪些東西才是對于企業(yè)的生命真正具有決定性作用的。

 

　　例如，相較于新靶點的發(fā)現(xiàn)以及新療法的探索，企業(yè)家其實正在對于“療效”給予更為重要的關注。在金雞湖中國新藥研發(fā)領袖閉門會上，達成共識的一個基本觀點是，當前其實越來越?jīng)]有必要糾結first-in-class的性質，而是要從為患者解決醫(yī)療需求的角度考慮。

 

　　這也直接衍伸影響至新藥的開發(fā)路徑，“藥物的本質是治病救人，有沒有臨床價值才是藥物創(chuàng)新的根本所在，否則都將無法獲得生存空間。新藥開發(fā)必須在臨床價值上有所突破。”

 

　　而從另外一個角度來說，越來越多的企業(yè)開始在新適應癥或者新領域的探索上持更為謹慎的態(tài)度。以此前備受關注的CAR-T療法為例，這一突破性創(chuàng)新的技術已經(jīng)在血液瘤的治療中顯示了其巨大的潛力以及可能性，但在實體瘤中能否也起到類似作用還尚不清晰。但盡管如此，在此前幾年時間中，關于將CAR-T應用于實體瘤的嘗試屢見不鮮，頗有“大躍進”之勢。而在會議中，從幾家國內CAR-T領先的創(chuàng)新藥企的表態(tài)中可以很明顯的感覺到，越是頭部企業(yè)，越是在適應癥和治療領域的拓展上穩(wěn)扎穩(wěn)打，而非大膽冒進。

 

　　在南京傳奇首席科學官范曉虎看來，“即便是在血液瘤領域，還有很多事情需要做的，例如怎么減少并發(fā)癥和突發(fā)安全性，如何拓展適應癥，CAR-T在實體瘤中是否還像血液瘤一樣，還有待時間檢驗。”

 

 

　　毫無疑問，在創(chuàng)新藥物研發(fā)競爭日趨激烈的市場環(huán)境下，如何加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的速度、提前占據(jù)市場，是每一位新藥研發(fā)工作者都要思考的問題。

 

　　但也必須要注意到的是，不管在什么時間，能夠在行業(yè)中排在前列的“頭部企業(yè)”都注定是少數(shù)。對于全行業(yè)來說，這些頭部企業(yè)的表現(xiàn)代表了大部分創(chuàng)新藥企業(yè)都希望最終能夠達到的狀態(tài)，但對于那些那些徘徊在隊伍中間位置的絕大多數(shù)企業(yè)來說，盡管在同一個生態(tài)環(huán)境下，但他們所面臨的挑戰(zhàn)，很大程度與那些頭部企業(yè)并不相同。

 

　　例如產品的生產與商業(yè)化。當前，CDMO越來越成為行業(yè)中主流的一個模式。一方面，的確有企業(yè)選擇自建產能，這類企業(yè)或者擁有充沛的資金，不介意把錢花在產能的建設上，或者出于其他方面的考量，最終選擇自己生產。但另一方面，也有大量的企業(yè)選擇將生產進行外包，從而實現(xiàn)專業(yè)分工以及最終效益的最大化。尤其是對于頭部企業(yè)來說，到底是自建還是外包，似乎并不是一個值得大費周章的事情。

 

　　但對于大多數(shù)還處于初步階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)來說，是否放心的把業(yè)務承包給CDMO，卻是一個實實在在的選擇難題。“坦率來講還是有一些忐忑，比如我們是一個新藥，一旦給CDMO生產商業(yè)化生產，這個是伴隨藥物一生的。在這個過程中，這個決斷對于我來講是非常艱難的事情。”宜明昂科董事長兼總經(jīng)理田文志在會上說出了不少企業(yè)的內在擔心。

 

　　又例如投資。盡管同處于在一個投資環(huán)境中，但有的企業(yè)就能夠順利拿到融資，而有的企業(yè)甚至陷入舉步維艱的狀態(tài)之中。“我自己服務的企業(yè)一共是7家，其中有一家是上市公司，他們唯一在考慮的問題，是如何花掉科創(chuàng)板超募的資金。而剩下的6家都是在想，怎么才能拿到足夠多的子彈，為自己的企業(yè)添磚加瓦。”在新藥項目投融資與交易合作分論壇上，就有投資人在現(xiàn)場如此說道。

 

　　在這位投資人看來，這種情況在今年疫情之下顯得尤其明顯。“現(xiàn)在的融資環(huán)境是戴維斯雙殺。一個就是疫情的問題，還有就是基金收緊，上游的水少了而且更謹慎了。”在其看來，科創(chuàng)板的推出其實也導致了很多機構投資偏好增強，LP會迫使投資機構把更多的錢放到一些可能短期內具備資本套利價值的項目上。在這種情況下，旱澇不均就是一個自然的事情。

 

　　但對于企業(yè)來說，顯然不管環(huán)境如何，這都是一場不能停止的奔跑。新藥研發(fā)的道路從來都是道阻且長，而這些或短期或中期的困難基本是一個必須要直面的問題。靶點、臨床、資本，到知識產權、生產以及商業(yè)化，任何一個環(huán)節(jié)，都會對新藥研發(fā)的最終方向產生關鍵影響。
來源：醫(yī)藥網(wǎng)