日前，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)提交的痛風藥非布司他片一致性評價獲得批準。近幾年來隨著人們生活水平提升，飲食結構變化，痛風發(fā)病率逐年上升。米內網數據顯示，2019年中國公立醫(yī)療機構終端痛風藥市場首次突破20億元，2015-2019年5年復合增速達49.8%；3個痛風藥有企業(yè)布局一致性評價，其中別嘌醇片還未有企業(yè)過評；據不完全統(tǒng)計，目前國內有14個國產痛風1類新藥在研，其中恒瑞醫(yī)藥進展最快；托匹司他片進口臨床申請已獲批，成都倍特、人福等15家企業(yè)的仿制藥也獲批臨床。

 

 

　　近幾年來，隨著人們生活水平提升，飲食結構改變，痛風的發(fā)病率逐年上升且呈年輕化趨勢，成為繼高血壓、高血糖、高血脂后的第四類慢性病。米內網數據顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端抗痛風制劑市場首次突破20億元，2015-2019年5年復合增速達49.8%。

 

　　圖：中國公立醫(yī)療機構終端抗痛風制劑TOP4通用名藥品

 

　　目前國內市場常用的痛風藥有非布司他、苯溴馬隆、別嘌醇、秋水仙堿及丙磺舒，其中前4個品種在2019年中國公立醫(yī)療機構終端合計市場份額為99.99%，非布司他以73.36%的市場份額遙遙領先。

 

　　非布司他是一種選擇性黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤脫氫酶抑制劑，依靠其降尿酸作用強、過敏反應少、不額外加重腎臟負擔等特點成為目前臨床首選的降尿酸藥。米內網數據顯示，近幾年來非布司他在中國公立醫(yī)療機構終端的銷售逐年上漲，近5年復合增長率達102.14%，在抗痛風制劑整體市場所占比重逐年遞增。除原研廠家日本帝人外，還有江蘇萬邦生化、恒瑞醫(yī)藥、杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)3家企業(yè)的仿制藥獲批上市。

 

　　苯溴馬隆屬于促進尿酸排泄藥，價格相對便宜，曾經也在抗痛風制劑市場獨領風騷，但由于其對腎臟負擔大、肝損害問題比較突出，市場逐漸被非布司他擠占。近幾年來苯溴馬隆在中國公立醫(yī)療機構終端銷售額雖保持增長，但在抗痛風制劑整體市場所占比重逐年下降。國內上市銷售的苯溴馬隆劑型有片劑及膠囊劑，其中片劑占90%以上的市場份額。

 

　　別嘌醇可以直接抑制人體體內尿酸生成，降低血及尿中的尿酸水平，不會額外增加腎臟負擔，但過敏發(fā)生率較高，近年來在臨床上的應用逐漸受到限制，2019年在中國公立醫(yī)療機構終端銷售額超過1億元，同比下滑22.95%。

 

　　秋水仙堿是預防復發(fā)性痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作的藥物，雖然相對于非布司他、苯溴馬隆，擁有秋水仙堿制劑生產批文的企業(yè)數較多，但其銷售市場一直處于不溫不火的狀態(tài)，隨著其他痛風藥的崛起，秋水仙堿在抗痛風制劑整體市場所占比重逐年下降。

 

 

　　目前國內痛風治療藥物的研究通常基于腎小管對尿酸重吸收的代謝步驟，從促進尿酸排出和抑制尿酸生成兩方面入手，其中通過抑制尿酸鹽重吸收轉運子1（URAT1）促進尿酸的排泄是目前的熱點研究靶點。

 

　　表1：痛風新藥國內在研情況

 

　　米內網數據顯示，目前國內在研的1類痛風新藥中，恒瑞醫(yī)藥的SHR4640片進展最快，該產品屬于新一代URAT1選擇性抑制劑，原發(fā)性痛風伴高尿酸血癥適應癥已在國內開展III期臨床，有望成為國內抗痛風領域首個獲批的國產1類新藥。

 

　　阿斯利康的雷西納德（Lesinurad）是全球首個上市的URAT1抑制劑，由于其使用劑量高、腎臟毒性問題明顯，患者無法長期使用，目前僅獲批于聯(lián)合使用。SHR4640片有成為“Best in class”的潛力，基于URAT1抑制活性數據，理論上達到相同抑制作用時，SHR4640片的用量僅約為雷西納德的1/215，這為SHR4640片低劑量治療、降低不良反應提供了可能。

 

　　與SHR4640片同靶點的在研新藥還有益方生物的D-0120-NA片、上海瓔黎藥業(yè)的YL-90148片、成都海創(chuàng)藥業(yè)的HP501緩釋片、天津藥物研究院的泰寧納德片等，其中D-0120-NA片高血尿酸者（痛風或無癥狀）適應癥已開展Ib/IIa期臨床，進度僅次于SHR4640片。

 

　　日本富士藥品的托匹司他是一種新型的高選擇性、可逆性黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過競爭性的抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。該產品于2013年6月在日本獲批上市，2019年8月在國內獲批臨床，用于治療痛風。雖然原研還未獲批進口，但已有不少國內藥企布局仿制藥，以新藥3.1類提交托匹司他片臨床申請，其中人福、成都倍特、辰欣藥業(yè)等15家藥企的產品已獲批臨床。

 

　　諾華的注射用卡那奴單抗（ACZ885）是用于中和白介素-1β（IL-1β）的完全人源化單克隆抗體，IL-1β生成過多被認為在許多炎癥性疾病中起重要作用，包括痛風性關節(jié)炎。其急性痛風的適應癥在國內已完成III期臨床，如若順利獲批，將成為國內治療痛風性關節(jié)炎疼痛和炎癥的新型療法。

 

 

　　表2：抗痛風制劑一致性評價申報情況（含新分類報產）

　　注：帶*為已過評

 

　　別嘌醇片、苯溴馬隆片、非布司他片3個痛風藥已有企業(yè)提交一致性評價補充申請或以新分類報產，其中苯溴馬隆片、非布司他片已有企業(yè)過評。

 

　　作為降尿酸治療的一線用藥，非布司他近年來市場增長強勁，國內多家企業(yè)爭相仿制該產品。米內網數據顯示，目前有10家企業(yè)提交非布司他片一致性評價補充申請或以新分類報產，包括恒瑞、東陽光藥、揚子江等，其中恒瑞、江蘇萬邦生化醫(yī)藥、杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)的產品已順利過評，恒瑞為國內首家。

 

　　目前非布司他在國內僅片劑上市銷售，但已有藥企布局其他劑型，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)、海正藥業(yè)等5家企業(yè)提交非布司他膠囊臨床申請，其中杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)、山東百諾醫(yī)藥的產品已獲批臨床。

 

　　苯溴馬隆片有兩家藥企提交一致性評價補充申請，宜昌東陽光長江藥業(yè)的產品已順利獲批，為國內首家；上海信誼萬象藥業(yè)、華潤雙鶴藥業(yè)提交別嘌醇片一致性評價補充申請，目前該產品還未有企業(yè)過評。

 

 

　　注：數據統(tǒng)計截至7月27日，如有疏漏，歡迎指正！