基因是一切生命現(xiàn)象的源頭，決定了每一個(gè)細(xì)胞和生物體的運(yùn)作。解讀基因密碼始終是人類的終極夢(mèng)想，也推動(dòng)著基因測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展。如今，隨著一個(gè)人類基因組的測(cè)序成本由2001年的30億美元降低至1000美元，基因測(cè)序越來(lái)越多地被應(yīng)用到人類健康領(lǐng)域。正如DiaCarta（帝基生物）創(chuàng)始人兼CEO張愛(ài)國(guó)博士接受生物探索的專訪時(shí)所說(shuō)，基因時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨。

01

引進(jìn)國(guó)內(nèi)，落地南京

近年來(lái)，通過(guò)分子診斷指導(dǎo)患者個(gè)體化的精準(zhǔn)治療已逐漸成為腫瘤臨床專家的共識(shí)。在這樣的背景之下，液體活檢迅速成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。作為體外診斷的一個(gè)分支，液體活檢通過(guò)血液或者尿液等對(duì)癌癥等疾病做出診斷，其優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)非侵入性的取樣方式有效的降低了活檢的危害。

DiaCarta（帝基生物）是世界領(lǐng)先的分子診斷試劑、技術(shù)平臺(tái)研發(fā)公司，總部位于美國(guó)舊金山，具有全球領(lǐng)先的液體活檢分子診斷技術(shù)，而且將國(guó)際首創(chuàng)的 QClamp™ XNA 分子嵌合技術(shù)和納米技術(shù)完美結(jié)合，并運(yùn)用于液體活檢。這一創(chuàng)新對(duì)于ctDNA的臨床檢測(cè)，在時(shí)間、成本及靈敏度方面均優(yōu)于二代測(cè)序技術(shù)。

張愛(ài)國(guó)博士一直想利用DiaCarta（帝基生物）在國(guó)外多年的積累，把一些好的自主研發(fā)技術(shù)引進(jìn)回國(guó)，打破國(guó)內(nèi)癌癥早期篩查方面的技術(shù)壁壘，從而滿足臨床需求，讓普通民眾受惠。在多番考察之后，2016年，帝基生物正式簽約落戶南京生物醫(yī)藥谷。2017年11月20日，DiaCarta（帝基生物）宣布完成金額高達(dá)3億元的新一輪融資，用于支持全球市場(chǎng)開(kāi)拓、重大項(xiàng)目戰(zhàn)略合作、新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、FDA及CFDA申報(bào)等。憑借其在分子診斷及基因檢測(cè)領(lǐng)域的領(lǐng)先技術(shù)，DiaCarta（帝基生物）還成功入駐揚(yáng)子國(guó)投集團(tuán)旗下的揚(yáng)子科創(chuàng)中心——全球最大高通量測(cè)序平臺(tái)及國(guó)家大數(shù)據(jù)中心。

被問(wèn)及為何選址南京，張博士解釋說(shuō)，“ DiaCarta（帝基生物）作為一家產(chǎn)品技術(shù)成熟、資金雄厚的公司，更需要園區(qū)給予諸如資質(zhì)審批等軟件方面的配套支持。而且我們有幸與揚(yáng)子科創(chuàng)中心共創(chuàng)中國(guó)第一個(gè)國(guó)家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)中心，這對(duì)于公司的發(fā)展意義深遠(yuǎn)。”

02

突破技術(shù)，解決瓶頸

2018年6月，由CIO Applications雜志發(fā)起的“2018年度25個(gè)頂尖生命技術(shù)”評(píng)選活動(dòng)落下帷幕，其中，DiaCarta（帝基生物）因在個(gè)性化診斷、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基因組學(xué)、美國(guó)和中國(guó)兩地在臨床樣品檢測(cè)服務(wù)方面的優(yōu)勢(shì)順利入選。提及此榮譽(yù)，張愛(ài)國(guó)博士謙虛地表示，能夠被評(píng)為“2018年度25個(gè)頂尖生命技術(shù)”也是市場(chǎng)對(duì)我們技術(shù)沉淀的認(rèn)可。

他進(jìn)一步說(shuō)道，“我們有幾個(gè)技術(shù)平臺(tái)，其中QClamp™XNA 分子嵌合技術(shù)，屬于國(guó)際首創(chuàng)，解決了目前液體活檢的一個(gè)瓶頸。”具體來(lái)說(shuō)，該技術(shù)通過(guò)Watson-Crick堿基配對(duì)雜交來(lái)獲得靶向DNA序列?；谄鋵Ｓ械幕赬NA的NGS文庫(kù)制備技術(shù)，DiaCarta（帝基生物）科學(xué)家選擇性地?cái)U(kuò)增低頻突變，并阻斷聚合酶擴(kuò)增 “正常”（野生型）的DNA。這允許我們進(jìn)行最低限度的NGS檢測(cè)來(lái)找到這些低頻突變，并且可以在48小時(shí)內(nèi)生成結(jié)果。使用標(biāo)準(zhǔn)分析流程可以快速分析數(shù)據(jù)，而無(wú)需廣泛的生物信息學(xué)來(lái)處理野生型結(jié)果的噪音，這讓檢測(cè)腫瘤低頻突變的可靠性增加。

張博士形象地比喻著，“如同一堆草里面落了一根針。現(xiàn)在液體活檢所面臨的瓶頸就是，不管做一代、二代還是三代測(cè)序，首先我們要把DNA提取出來(lái)在進(jìn)行PCR擴(kuò)增，而擴(kuò)增中非突變的DNA(也就是‘草’)會(huì)越來(lái)越多，干擾也越來(lái)越多。我們打破常規(guī)，通過(guò)反向思維研發(fā)出QClamp™ XNA 分子嵌合技術(shù)，在擴(kuò)增過(guò)程中就把這個(gè)‘草’過(guò)濾掉，只擴(kuò)增這個(gè)‘針’。該技術(shù)有利于快速準(zhǔn)確地找到有問(wèn)題的突變DNA，解決了基因檢測(cè)中非突變DNA的干擾瓶頸，極大地提高基因檢測(cè)靈敏度和特異性。”

因?yàn)镼Clamp™ XNA 在分子嵌合技術(shù)上的突破，能夠真正地解決臨床上遇到的問(wèn)題，也讓DiaCarta（帝基生物）備受國(guó)內(nèi)外機(jī)構(gòu)的關(guān)注。讓張博士印象深刻的是，紐約愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的一位教授，對(duì)病人做臨床針孔穿刺進(jìn)行治療。諸如肺炎或者甲狀腺癌，針孔穿刺的細(xì)胞量非常少，如果用傳統(tǒng)的方式來(lái)檢測(cè)，DNA量不夠，而且容易造成污染。后來(lái)教授通過(guò)DiaCarta（帝基生物）的技術(shù)成功地解決了該瓶頸，并于2017年發(fā)表了文章。類似這樣的案例還有很多，比如前浙江大學(xué)校長(zhǎng)鄭樹(shù)教授、上海胸腔醫(yī)院的陸舜教授等等。“我們的技術(shù)能夠真正解決臨床上的問(wèn)題，這讓我們很欣慰。” 張愛(ài)國(guó)博士感慨道。

03

找準(zhǔn)核心，持續(xù)創(chuàng)新

如今，基因測(cè)序不但成為生命科學(xué)研究的常用技術(shù)，也正逐步應(yīng)用到人類健康領(lǐng)域，深刻地改變著現(xiàn)有的臨床診斷、藥物研發(fā)和醫(yī)療健康模式等。過(guò)去幾年，精準(zhǔn)醫(yī)療的火熱，吸引了諸多資本的投入，新型的創(chuàng)業(yè)公司也猶如雨后春筍一般不斷涌現(xiàn)。這兩年光基因測(cè)序的服務(wù)公司就出現(xiàn)了幾百家，而后又不斷被市場(chǎng)淘汰。張博士思考道，“這也給創(chuàng)業(yè)者敲了一個(gè)警鐘，沒(méi)有核心技術(shù)和核心產(chǎn)品，單純依靠燒資本的錢來(lái)提供服務(wù)是很難維持企業(yè)運(yùn)營(yíng)的。走捷徑超彎車并不適用每個(gè)行業(yè)。企業(yè)需要回到原點(diǎn)找到自己的核心東西，做出特色。”

創(chuàng)新是引領(lǐng)企業(yè)發(fā)展的第一動(dòng)力，也是帝基生物自創(chuàng)立以來(lái)就一直堅(jiān)持的理念。張博士眼神堅(jiān)定地說(shuō)道，“我們研發(fā)團(tuán)隊(duì)投入大量的人力物力不斷地在這個(gè)領(lǐng)域深耕細(xì)作，在保證技術(shù)創(chuàng)新的同時(shí)，也積極和臨床專家合作，真正地解決臨床問(wèn)題。”

目前，DiaCarta（帝基生物）研發(fā)的診斷試劑盒系列產(chǎn)品及癌癥基因檢測(cè)產(chǎn)品覆蓋癌癥驅(qū)動(dòng)基因定量檢測(cè)、大腸癌早期篩查，癌癥靶向基因組二代測(cè)序，肺癌監(jiān)控液體活檢，腫瘤分子標(biāo)志物定量檢測(cè)，以及圍繞免疫治療（如 CAR-T）和細(xì)胞治療所研發(fā)的系列檢測(cè)產(chǎn)品。同時(shí)公司還擁有精準(zhǔn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)管理平臺(tái)，可以提供世界一流的基因大數(shù)據(jù)收集、管理、分析和挖掘服務(wù)等。

04

深耕細(xì)作，普惠大眾

隨著大規(guī)模生物樣本數(shù)據(jù)庫(kù)、組學(xué)、大數(shù)據(jù)的發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)療的地位得到顯著提升。對(duì)于未來(lái)，張博士充滿期待，作為一種依據(jù)每個(gè)個(gè)體的基因、健康差異來(lái)制定個(gè)性化治療和預(yù)防方案的新型治療方法，精準(zhǔn)醫(yī)療或許可以引領(lǐng)新的醫(yī)學(xué)時(shí)代。

張博士表示，正如DiaCarta名字的涵義一樣，Dia取義英文diagnostic（診斷），Carta取義希臘文Mappa（探索），DiaCarta（帝基生物）將繼續(xù)深耕診斷領(lǐng)域，將精準(zhǔn)醫(yī)療真正地普及化，讓普通大眾受益于醫(yī)療科技的發(fā)展。