7月18日，京新藥業(yè)發(fā)布公告稱，獨家產(chǎn)品匹伐他汀鈣分散片通過了一致性評價，成為第七個過評的他汀類藥物。他汀類一直是降血脂藥中最受歡迎的品種，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑TOP10品種中有7個他汀類（含復(fù)方制劑），萬眾矚目的國家集采中，第一輪（4+7、聯(lián)盟地區(qū)）入選名單中就有阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片，第二輪有辛伐他汀片，第三輪已是箭在弦上，匹伐他汀口服常釋劑型已被圈中。盡管他汀類備受關(guān)愛，但目前市場競爭愈發(fā)激烈，血脂調(diào)節(jié)劑市場還有哪些“新血液”存在爆發(fā)的潛力？

 

 

　　圖1：中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑市場情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　高脂血癥是中老年人常見疾病，作為心血管系統(tǒng)藥物中重要的亞類，其臨床需求也在逐年攀升。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015-2018年在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端，血脂調(diào)節(jié)劑在心血管系統(tǒng)藥物市場中的份額逐年上漲，排名也從2015年的TOP3上升至2018年的TOP2。2019年，血脂調(diào)節(jié)劑排名上升至TOP1，但銷售增速出現(xiàn)首次下滑，整體銷售規(guī)模在263億元左右。

 

　　表1：2019年血脂調(diào)節(jié)劑TOP10產(chǎn)品情況（單位：億元）

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端競爭格局

 

　　從產(chǎn)品銷售情況來看，TOP10產(chǎn)品9個為他汀類（含復(fù)合制劑），其中阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片、阿托伐他汀鈣膠囊及匹伐他汀鈣片為超10億產(chǎn)品。

 

　　國家集采第一輪（4+7試點城市、聯(lián)盟地區(qū)）阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片成為了血脂調(diào)節(jié)劑的代表：4+7試點城市集采分別由嘉林藥業(yè)、京新藥業(yè)獨家中標，中標單價為0.94元/片（20mg）、0.78元/片（10mg）；聯(lián)盟地區(qū)集采時，阿托伐他汀鈣片由齊魯制藥、興安藥業(yè)、樂普制藥分享市場，中標單價為0.12元/片（10mg）、0.13元/片（10mg）、0.32元/片（10mg）及0.55元/片（20mg），瑞舒伐他汀鈣片則由瀚暉制藥、山德士、南京正大天晴分享市場，中標單價分別為0.2元/片（10mg）、0.23元/片（10mg）、0.3元/片（10mg）。

 

　　參與集采的企業(yè)越來越多，可見大品種市場的競爭越來越激烈，尤其對于一些臨床上已經(jīng)非常成熟的品種，贏得集采等于贏得了醫(yī)院終端的入門券，以價換量成為了一些“光腳”企業(yè)的曙光。然而，對于阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片這兩個大品種而言，由于本來的需求量大，這樣的地板價也對整體銷售規(guī)模造成了嚴重的影響。2019年這兩個超10億品種在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的銷售增速分別為-5.06%、-2.94%，為最近四年來首次增速負值。從中標企業(yè)的情況看，阿托伐他汀鈣片4+7試點城市獨家中標企業(yè)嘉林2019年銷售額增長率為-31.89%，聯(lián)盟地區(qū)集采執(zhí)行時間跨度在2019年四季度至2020年一季度，目前最終情況仍需靜待市場結(jié)果。但毋庸置疑的，集采對于齊魯制藥、興安藥業(yè)這樣的“光腳”企業(yè)，肯定是利好。

 

　　瑞舒伐他汀鈣片4+7試點城市獨家中標企業(yè)京新藥業(yè)2019年銷售額增長率為7.83%，聯(lián)盟地區(qū)中標的瀚暉制藥、山德士、南京正大天晴均為補充申請獲批，低價中標無疑只為了保持已經(jīng)占領(lǐng)的一席之地罷了。

 

　　第二輪國家集采已于今年4月開始落地，辛伐他汀片由京新藥業(yè)、山德士分享市場，中標單價分別為0.11元/片、0.17元/片，2019年兩家企業(yè)在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端的市場份額為16.07%、1.36%，目前市場領(lǐng)軍企業(yè)默沙東占比超過53%。可以預(yù)見，集采之下，原研份額有望進一步被搶奪。

 

　　TOP4產(chǎn)品匹伐他汀鈣片也是一個超10億產(chǎn)品，2019年在多個他汀類重磅產(chǎn)品銷售下滑的態(tài)勢下，依然保持30%以上的增速，潛力不容小覷。據(jù)悉，第三輪國家集采已是箭在弦上，多地已經(jīng)陸續(xù)開展報量工作，匹伐他汀口服常釋劑型成為本輪血脂調(diào)節(jié)劑的代表，目前匹伐他汀鈣片過評企業(yè)有補充申請獲批的江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團，按4類仿制獲批并視同過評的信立泰、南京長澳制藥，匹伐他汀鈣分散片過評企業(yè)有補充申請獲批京新藥業(yè)，有了第一輪“光腳”企業(yè)躺贏的經(jīng)驗，相信本輪的競價也將異?；馃?。

 

 

　　表2：2019年至今獲批的血脂調(diào)節(jié)劑產(chǎn)品情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0

 

　　2019年至今，血脂調(diào)節(jié)劑共有37個批文獲批，除了賽諾菲的阿利西尤單抗注射液獲批進口外，15個批文獲批生產(chǎn)（含視同過評）均圍繞著他汀類產(chǎn)品，預(yù)計未來阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀相關(guān)產(chǎn)品的市場競爭將越發(fā)激烈。

 

　　2019年12月28日，賽諾菲的PCSK9抑制劑類降脂藥阿利西尤單抗注射液獲得國家藥監(jiān)局批準上市，用于原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合性血脂異常的成年患者，以及降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者的心血管事件風險。目前，全球共有兩款PCSK9抑制劑獲批上市，分別為賽諾菲/再生元的Praluent和安進的Repatha，前者于2015年在美國獲批上市，是FDA批準的首個PCSK9抑制劑，安進的Repatha（依洛尤單抗）已于2018年在中國獲批上市。賽諾菲提交的阿利西尤單抗注射液上市申請于2018年12月獲得CDE承辦，2019年2月被納入優(yōu)先審評。

 

　　圖2：目前已獲批的瑞舒伐他汀鈣分散片相關(guān)情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)一鍵檢索

 

　　浙江京新藥業(yè)的瑞舒伐他汀鈣分散片為新規(guī)格獲批上市，該公司在公告中提到，瑞舒伐他汀鈣分散片遇水快速崩解，尤其適合老人或吞服困難的患者，提高患者服藥的順應(yīng)性。其獲批進一步豐富了公司他汀系列產(chǎn)品和劑型，有利于提升公司心腦血管系列產(chǎn)品的市場競爭力。

 

 

　　表3：2019年至今在審的他汀類（含復(fù)方制劑）產(chǎn)品上市申請情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0

 

　　前幾年，他汀類降脂藥在市場上如魚得水，吸引了不少企業(yè)加大了研發(fā)力度，國家層面啟動的集采只接受原研、參比制劑以及過評產(chǎn)品參與競標，很多原來沒有進入市場的企業(yè)都按新分類仿制去申報上市了。2019年至今，他汀類相關(guān)產(chǎn)品有48個受理號申報上市，涉及1個進口產(chǎn)品（3個受理號），其余45個受理號均為4類仿制，涉及阿托伐他汀鈣片、氨氯地平阿托伐他汀鈣片、匹伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片、辛伐他汀片，原本已經(jīng)競爭激烈的市場將繼續(xù)暴走。

 

　　表4：2019年至今在審的非他汀類產(chǎn)品上市申請情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評數(shù)據(jù)庫2.0

 

　　就在大家還沉迷于進入他汀類市場分一杯羹的同時，一批國內(nèi)研發(fā)實力較強的藥企已經(jīng)把目光放到其他血脂調(diào)節(jié)劑新品上了，2019年至今共有5個非他汀類產(chǎn)品的上市申請在審（涉及11個受理號），其中包括了1個1類新藥，3個產(chǎn)品的國內(nèi)首仿之爭也進入了白熱化階段。

 

　　海正藥業(yè)的海澤麥布片于2013年10月申報Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗獲受理，該藥品擬用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥，2018年9月海澤麥布單藥完成Ⅲ期臨床試驗，結(jié)果達到預(yù)設(shè)標準，可降低LDL-C、TCH、non-HDL-C、ApoB水平，2周起效，起效快且效果平穩(wěn)，長期使用不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，耐受性好。對合并動脈粥樣硬化性心血管疾病及等危癥，經(jīng)常規(guī)他汀藥物治療仍未達到目標值的高膽固醇血癥患者，加用海澤麥布降脂療效優(yōu)于他汀劑量增倍，且不良事件、不良反應(yīng)發(fā)生頻率更低。據(jù)悉，目前國外已上市同一作用靶點藥物為默沙東的依折麥布，該產(chǎn)品全球銷售峰值出現(xiàn)在2013年達26億元。海澤麥布片其中一個受理號CXHS1900004于2019年3月被納入了優(yōu)先審評，目前兩個受理號均在審評審批中。

 

　　默沙東的依折麥布片用于原發(fā)性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）和純合子谷甾醇血癥（或植物甾醇血癥）治療，2006年在我國批準上市，目前國內(nèi)暫無仿制藥。2019年在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑產(chǎn)品TOP10中排在第九位，是唯一上榜前十的非他汀類產(chǎn)品。該產(chǎn)品進入2017版國家醫(yī)保目錄后銷售額突飛猛進，2017-2019年的增速分別為42.25%、134.92%、50.76%，目前仍是2019版國家醫(yī)保目錄乙類品種，限制使用范圍也從2017版的“限他汀類藥物治療效果不佳或不耐受患者的二線用藥”改為“限他汀類藥物治療效果不佳或不耐受的患者”。目前國內(nèi)藥企中有4家申報了4類仿制，從時間來看，湖南方盛制藥、北京福元醫(yī)藥、重慶圣華曦藥業(yè)均在2019年獲得承辦，首仿之爭難分伯仲。

 

　　圖3：目前國內(nèi)市場上苯扎貝特相關(guān)產(chǎn)品的獲批情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)一鍵檢索

 

　　苯扎貝特是2019年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端血脂調(diào)節(jié)劑TOP13品種，目前市場上獲批的相關(guān)產(chǎn)品包括了分散片、膠囊以及普通片劑，暫無緩釋片獲批。江蘇天士力帝益藥業(yè)于2012年6月申報6類仿制上市最終獲批臨床，陜西步長高新制藥也于2015年2月申報6類仿制上市于2016年2月獲批臨床。江蘇天士力帝益藥業(yè)于2019年12月申報3類仿制上市，目前正在審評審批中，此外暫無其他企業(yè)的受理號在審。

 

　　歐米加-3-酸乙酯90軟膠囊主要和低脂飲食一起用于降低高甘油三酯血癥，暫未進入中國市場，雅培貿(mào)易（上海）申報5.1類進口，國內(nèi)藥企中四川國為制藥、成都盛迪醫(yī)藥申報3類仿制。從時間來看，恒瑞子公司成都盛迪醫(yī)藥于2019年12月獲得承辦，四川國為制藥在2020年2月獲得承辦，雅培貿(mào)易（上海）則是2020年6月獲得承辦，最終是進口先獲批還是恒瑞拿下首仿，我們拭目以待。

 

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、公司公告

 

　　審評數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2020年7月20日，如有錯漏，敬請指正。