2020年07月18日訊 /生物谷BIOON/ --禮來（Eli Lilly）近日公布了新型抗炎藥mirikizumab治療中重度斑塊型銀屑病III期OASIS-2研究的陽性結(jié)果。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，mirikizumab在第16周（優(yōu)越性）達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)。此外，與諾華抗炎藥Cosentyx（中文商品名：可善挺，通用名：secukinumab，司庫奇尤單抗，俗稱“蘇金單抗”）相比，mirikizumab在第16周（非劣效性）和第52周（優(yōu)越性）達(dá)到了全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括第52周皮損完全清除方面的優(yōu)越性。
mirikizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，靶向結(jié)合IL-23的p19亞基，該藥目前正開發(fā)用于多種免疫性疾病，包括斑塊型銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病等。
禮來生物醫(yī)藥公司高級副總裁兼總裁Patrik Jonsson表示：“這項(xiàng)研究的結(jié)果對全世界銀屑病患者來說是非常有希望的。我們期待著將mirikizumab推向市場，為患者提供一種額外的治療方案，該方案有潛力提供皮損完全清除或幾乎完全清除（根據(jù)PASI 90和PASI 100衡量）的療效，且在52周期間具有持續(xù)的效果。”
OASIS-2是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究，比較了mirikizumab、安慰劑、Cosentyx治療中重度斑塊型銀屑病患者的療效和安全性。該研究中，1465例患者以4:4:4:1的比例隨機(jī)分成以下誘導(dǎo)期和維持期治療：（a）mirikizumab治療組1：第0、4、8、12周分別給藥一次（250mg），從第16周開始每8周一次（Q8W，250mg）；（b）mirikizumab治療組2：第0、4、8、12周分別給藥一次（劑量250mg），從第16周開始Q8W 125mg劑量；（c）Cosentyx治療組：第0、1、2、3、4周分別給藥一次（300mg），從第4周開始每4周一次（Q4W，300mg）；（d）安慰劑組：第0、4、8、12周分別給予一次安慰劑，第16-32周每4周給藥一次mirikizumab（Q4W，250mg），之后每8周一次mirikizumab（Q8W，250mg）。所有治療均通過皮下注射給藥。
該研究中，主要終點(diǎn)包括：治療第16周，與安慰劑相比，靜態(tài)醫(yī)生總體評估（sPGA）評分為（0,1）且至少改善2分的患者比例、銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）較基線至少改善90%（PASI 90）的患者比例。與Cosentyx比較，在第16周評估相似終點(diǎn)作為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。其他次要終點(diǎn)包括：治療第16周，與安慰劑相比，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）較基線至少改善75%（PASI 75）和100%（PASI 100）的患者比例。與Cosentyx比較，第52周的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括sPGA評分為（0,1）且至少改善2分的患者比例，以及PASI較基線改善至少90%（PASI 90）和100%（PASI 100）的患者比例。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，所有對比的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均p＜0.001，包括治療第16周相比Cosentyx的非劣效性。具體療效數(shù)據(jù)如下所示。
該研究中，安全性分析結(jié)果與先前披露的mirikizumab結(jié)果和IL23 p19類別其他藥物的已知安全性結(jié)果一致。誘導(dǎo)期（至16周）最常見的治療不良事件（≥5%）為鼻咽炎和上呼吸道感染，誘導(dǎo)期+維持期（至52周）為鼻咽炎、上呼吸道感染、頭痛、背痛和關(guān)節(jié)痛。在誘導(dǎo)期（<2.5%）和誘導(dǎo)期+維持期（長達(dá)52周）（<6%）各治療組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率具有可比性。
OASIS-2研究的完整結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。mirikizumab治療炎癥性腸病（IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩?。–D）的III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，這一領(lǐng)域的治療選擇有限，患者目前的服務(wù)不足。在由于COVID-19大流行而暫停入組后，這些研究已經(jīng)恢復(fù)了對患者的入組。禮來預(yù)計(jì)2021年春季公布UC III期研究的誘導(dǎo)數(shù)據(jù)、2022年公布CD III期研究的頂線結(jié)果。（生物谷Bioon.com）
110102000668（1）號