表1：上半年FDA批準(zhǔn)新藥信息

 

 

　　上半年獲得批準(zhǔn)的25款新藥，分布在抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)及代謝藥、心血管系統(tǒng)藥物、感覺系統(tǒng)藥物和抗寄生蟲藥、殺蟲劑和驅(qū)蟲劑等7個治療領(lǐng)域中，排在首位的是抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑，占據(jù)獲批新藥總數(shù)的44%。

 

　　圖1：上半年獲批新藥治療領(lǐng)域分布

 

　　近年來，全球癌癥發(fā)病率及死亡率持續(xù)上升，在此背景下，世界抗腫瘤藥市場正在急速增長中，evaluate Pharma數(shù)據(jù)顯示，2020年全球腫瘤藥市場規(guī)模預(yù)計超過1500億美元。巨大的市場空間，讓抗腫瘤市場成為了各藥企巨頭爭奪的焦點。2020年上半年，抗腫瘤藥熱度依舊高居不下，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗腫瘤新藥共11款，涉及胃腸道間質(zhì)瘤、三陰乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膽管癌等多種瘤種。值得一提的是，近兩年火爆全球的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）又有新突破，4月FDA批準(zhǔn)了全球第四款A(yù)DC藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治療三陰性乳腺癌患者。

 

　　隨著基因時代的到來，癌癥機制獲得到更深入的理解、同一瘤種可以被不斷細(xì)化分類，抗腫瘤藥物適應(yīng)癥范圍會越來越精細(xì)，研發(fā)藥企更傾向于先選擇一種符合罕見病定義的適應(yīng)癥上市，利用“孤兒藥”政策紅利快速占領(lǐng)市場空間，再擴展適應(yīng)癥范圍，K藥的2014年通過黑色素瘤適應(yīng)癥上市再一路擴充適應(yīng)癥版圖就是再好不過的例子。就2020年上半年來看，獲批上市的11款抗腫瘤藥物，其中有10款獲得孤兒藥資格認(rèn)定，占比超過九成，充分證明這一策略在抗腫瘤領(lǐng)域的重要地位。

 

 

　　在不損害藥物安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)的前提下，為了方便有重要治療價值的藥物盡快上市，F(xiàn)DA設(shè)置四條特別審批通道，即突破性療法（Breakthrough Therapies）、優(yōu)先審評（Priority Review）、快速通道（Fast Track）和加速批準(zhǔn)（Accelerated Approval）。簡單來說，以上四條特殊通道的藥物在不同程度、不同階段可以得到FDA專家介入指導(dǎo)，加快研發(fā)進度，或者在審評階段縮短審評周期，盡早得到FDA答復(fù)。

 

　　2020年上半年，F(xiàn)DA使用了“多管齊下”的特別審批通道增強創(chuàng)新藥開發(fā)和批準(zhǔn)的速度和效率。在上半年獲批的創(chuàng)新藥中，40%獲得突破性療法認(rèn)定，40%獲得優(yōu)先審評資格，16%獲得快速通道資格，28%獲得加速批準(zhǔn)?？傮w來說，11款創(chuàng)新藥（56%）至少獲得FDA四大資格認(rèn)定中的一種。

 

　　表2：25款新藥特別審批通道總結(jié)

 

 

　　近年，生物藥市場發(fā)展迅猛，已成為全球醫(yī)藥市場不可或缺的一部分。從全球各大制藥巨頭公布的2019年財報來看，2019年全球最暢銷的10款藥物中，6款為生物藥，合計銷售額約達(dá)615.7億美元，在前十藥物中占據(jù)62.8%，再一次驗證了全球市場對于生物藥的認(rèn)可。

 

　　生物藥市場又可細(xì)分為抗體、融合蛋白、EPO、G-CSF、促卵泡激素等的具體領(lǐng)域，其中，抗體藥物憑借特異性強、副作用小等優(yōu)勢，加之臨床研究的不斷推進和商業(yè)化策略的不斷完善，抗體藥物各方面均日趨成熟，市場容量快速攀升，已然成為生物藥最主要的品種，當(dāng)屬生物藥市場的“中流砥柱”。

 

　　自2014年開始，抗體新藥批準(zhǔn)呈爆發(fā)式增長，2014至2019年6年間，共批準(zhǔn)52款抗體新藥。2020年上半年，F(xiàn)DA共計批準(zhǔn)5款生物藥，5個席位全由抗體藥物承包，包括4款單抗（teprotumumab、eptinezumab、isatuximab、inebilizumab）、1款A(yù)DC藥物（sacituzumab govitecan），可見抗體藥物已經(jīng)成為生物藥新藥領(lǐng)域的王牌，也是各大新藥研發(fā)巨頭競相追逐的領(lǐng)域。

 

　　圖2：FDA歷年獲批的新藥及抗體新藥

 

 

　　近年來我國醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境不斷改善，一系列鼓勵藥品創(chuàng)新的監(jiān)管政策落地實施，創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄的路徑加速拓寬，各類政府資金、大量社會資本投入到醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域。與此同時，在一致性評價、帶量采購政策下仿制藥面臨的降價壓力加劇，在這種背景下，更多企業(yè)往醫(yī)藥創(chuàng)新方向?qū)ふ页雎?。其中，通過引進全球創(chuàng)新藥快速布局國內(nèi)市場，已經(jīng)成為國內(nèi)藥企向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型邁進的一大武器。

 

　　2020年上半年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的25款創(chuàng)新藥物中，已有6款新藥由國內(nèi)藥企引進中國市場，信達(dá)生物、豪森、再鼎醫(yī)藥、綠葉制藥、基石藥業(yè)、復(fù)星分別擁有pemigatinib、inebilizumab、ripretinib、lurbinectedin、avapritinib、opicapone在中國開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

 

　　表3：6款已引進新藥國內(nèi)進展

 

 

　　Avapritinib：由藍(lán)圖醫(yī)藥開發(fā)研發(fā)，于2020年1月獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。這是全球首款被批準(zhǔn)用于治療GIST患者群體的精準(zhǔn)療法。對于四線治療的PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉(zhuǎn)移性GIST患者，對瑞戈非尼等常規(guī)藥物都耐藥，已經(jīng)無藥可治，Avapritinib有望為這類患者提供一個新的治療選擇。2018年6月，基石藥業(yè)與藍(lán)圖醫(yī)藥達(dá)成獨家合作及授權(quán)協(xié)議，推進包括avapritinib在內(nèi)的三款藥物的單藥或聯(lián)合治療在中國大陸及香港、澳門和臺灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。

 

　　Pemigatinib：2020年4月，Incyte公司靶向抗癌藥Pemazyre（pemigatinib）在美獲批上市，用于治療既往接受過治療、采用FDA批準(zhǔn)方法檢測的具有FGFR2基因融合或其他重排且不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌成人患者。Pemazyre是首款獲得批準(zhǔn)用于治療膽管癌的靶向藥物。2018年末，信達(dá)生物和Incyte公司就Incyte的pemigatinib、itacitinib和parsaclisib三個臨床階段候選藥物達(dá)成了戰(zhàn)略合作，信達(dá)生物擁有以上3個藥物在中國（包括香港/澳門、臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

 

　　Opicapone：Ongentys（Opicapone）同樣在2020年4月獲得FDA批準(zhǔn)，作為左旋多巴/卡比多巴輔助治療藥物，治療經(jīng)歷“關(guān)閉”期的帕金森病患者。Ongentys是首款獲得FDA批準(zhǔn)的可減少“OFF”期時間且不會引起運動障礙的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑。該藥最早由BIAL Pharmaceuticals公司研究開發(fā)，2018年1月，復(fù)星醫(yī)藥以1800萬美元從BIAL公司授權(quán)獲得了opicapone在中國市場的獨家權(quán)利。

 

　　Inebilizumab：2020年6月，阿斯利康子公司Viela Bio制藥公司的抗 CD19 單抗Uplizna（inebilizumab-cdon）在美批準(zhǔn)上市，用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經(jīng)脊髓炎系障礙（NMOSD）的成人患者。Uplizna是是全球第二款被批準(zhǔn)用于治療AQP4抗體陽性NMOSD患者的創(chuàng)新療法。在那一個月前，豪森藥業(yè)與Viela Bio達(dá)成了戰(zhàn)略合作，前者擁有inebilizumab治療NMOSD以及其他潛在的炎癥/自身免疫和血液學(xué)惡性腫瘤適應(yīng)癥在中國開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)利。

 

　　Ripretinib：2020年5月，Deciphera制藥公司的Qinlock（ripretinib）獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的四線治療。該藥是首款被FDA批準(zhǔn)用于四線治療胃腸道間質(zhì)瘤的靶向藥物。Qinlock適用于先前接受過包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼在內(nèi)的3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者。2019年6月，再鼎醫(yī)藥與Deciphera制藥公司達(dá)成獨家授權(quán)協(xié)議，以推進Ripretinib在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化。

 

　　Lurbinectedin：2020年6月，PharmaMar與Jazz制藥公司合作研發(fā)的Zepzelca（lurbinectedin）獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于二線治療接受含鉑類藥物化療期間或之后疾病進展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。2019年4月，綠葉制藥與PharmaMar達(dá)成授權(quán)研發(fā)合作協(xié)議，獲得lurbinectedin在中國開發(fā)及商業(yè)化的獨家權(quán)利，包括小細(xì)胞肺癌在內(nèi)的所有適應(yīng)癥，并可要求PharmaMar進行該藥物的技術(shù)轉(zhuǎn)移，由綠葉制藥在中國生產(chǎn)。

 

　　資料來源：FDA官網(wǎng)、企業(yè)公告、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

 

　　注：如有錯漏，敬請指正