作為曾經(jīng)從事多年相關(guān)行業(yè)的專業(yè)人士，筆者認為此修訂稿是前期政策的一個延續(xù)和總結(jié)。隨著2015年一系列重磅政策的成功實施，必然催生新版《藥品注冊管理辦法》的出臺。

 

　　細讀修訂稿，首先體現(xiàn)的就是去年8月國發(fā)〔2015〕44號令《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》提出的總目標精神——提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥以及提高審評審批透明度。

 

　　其次，上市許可人制度、仿制藥一致性評價、臨床試驗數(shù)據(jù)及機構(gòu)自查等等文件精神也貫穿其中。圍繞上述目標，修訂稿做出了大量的調(diào)整。

 

　　1. 上市許可人制度，藥品注冊制度以藥品上市許可持有人制度為中心

 

　　藥品上市許可人制度是指將上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式。這種機制下，上市許可和生產(chǎn)許可相互獨立，上市許可持有人可以自行生產(chǎn)，也可以委托其他生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)。上市許可持有人依法對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負全責(zé)。作為一個國際較為流行的制度，鼓勵創(chuàng)新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復(fù)，進而推進我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

 

　　對于上市許可人的“申請人”，修訂稿做了重新定義，由原版的“境內(nèi)機構(gòu)”換成了“境內(nèi)主體”，與上市許可人制度相呼應(yīng)；并且基于批文受益者，申請人的責(zé)任有所加重，如對研制及申報過程的責(zé)任、藥物研究及樣品試制全程可追溯等。

 

　　2. 對藥物創(chuàng)新的重新定義，明確“鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”

 

　　第七十條規(guī)定“創(chuàng)新藥應(yīng)當(dāng)具有明確的臨床價值；改良型新藥應(yīng)當(dāng)比原品種具有明顯的臨床優(yōu)勢。”這一來可以規(guī)避一些不必要的“偽創(chuàng)新”，二來也可以減少成為注冊積壓主力的簡單改劑型和改酸根堿基等的申請。

 

　　多年來為招標等方面的便利，企業(yè)在簡單改劑及增加規(guī)格等做足功夫，其結(jié)果是CDE積壓嚴重、真正有創(chuàng)新精神的主體退出市場，從而使“立普妥、Sovaldi”之類的創(chuàng)新藥難以在國內(nèi)出現(xiàn)。此次以臨床價值及優(yōu)勢為標桿，有望徹底激發(fā)具有創(chuàng)新精神主體的研發(fā)熱情。

 

　　3. 仿制藥和生物類似藥的審評標準，明確“與原研藥質(zhì)量和療效的一致或類似”

 

　　此項改革是與國際接軌，美國和日本的橙皮書制度執(zhí)行了多年，其核心內(nèi)容是通過加快通用名藥物的審批來鼓勵藥品價格競爭，同時延長藥品專利期來彌補品牌藥由于藥品開發(fā)所失去的有效專利時間。

 

　　橙皮書是FDA等推薦的專利處方藥的可替代藥品信息，參比制劑的遴選極為嚴格。我國是個仿制藥大國，由于歷史原因，對于參比制劑的選擇沒有嚴格規(guī)定，致使上市的某些仿制藥在質(zhì)量及療效方面走板嚴重，此次提出新標準，有望刺激市場提供高質(zhì)量的仿制藥，改變“劣幣逐良幣”的現(xiàn)象。

 

 

　　修訂稿中提到，根據(jù)臨床需求和藥品特點設(shè)立優(yōu)先審評制度，此項制度最直接的作用是通過獎勵優(yōu)先審評資格，縮短藥物進入市場的時間，更快收回成本。

 

　　發(fā)達國家實行此項制度多年，從歷史數(shù)據(jù)來看，通過優(yōu)先審評認定的藥物在療效或副作用方面確實比非優(yōu)先認定藥物更優(yōu)。我國實行此項制度將會使符合上述要求的藥物更早上市，從而挽救更多患者的生命或提高其生活質(zhì)量。

 

 

　　修訂稿第五條規(guī)定，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門依法承擔(dān)行政區(qū)域內(nèi)藥品注冊相關(guān)事項的監(jiān)督管理，并承擔(dān)CFDA委托的藥品注冊事項。省級藥監(jiān)部門在行政區(qū)域內(nèi)的日常監(jiān)管將成為其工作重點。此處體現(xiàn)出“防患于未然”是風(fēng)險管理的最高境界。

 

 

　　藥審機構(gòu)與申請人的溝通，臨床階段監(jiān)管部門與申請人、研究者等的溝通；臨床前、臨床試驗過程中及上市申請前的各項溝通貫穿修改稿的始終。

 

　　其實，溝通工作在FDA審評過程中很常見，通過充分的溝通可以加快對申報項目的了解，對提高審評效率大有幫助。事實上，國內(nèi)以前申請人與藥審機構(gòu)也因申報項目時有溝通，不過，以發(fā)文的形式來表示還是首次。

 

 

　　就像溝通以發(fā)文的方式成為修改稿中的規(guī)定一樣，文中多處出現(xiàn)原來約定俗成的做法成為條文的情況。如藥審機構(gòu)建立專家咨詢制度等，早前專家們的意見成為CDE或省局的參考已經(jīng)很平常，以發(fā)文的方式出現(xiàn)，表明對此項制度的重視。

 

　　但是，有些約定俗成變?yōu)闂l文，筆者持保留意見。如第二十二條指定藥品注冊專員的職責(zé)，眾所周知企業(yè)招聘注冊專員，是為了盡快使自己的產(chǎn)品獲批，在招聘環(huán)節(jié)就已經(jīng)定義了其職責(zé)范疇，并限制了相關(guān)專業(yè)。

 

 

　　第三十條關(guān)于臨床試驗的安排有新意，文中規(guī)定臨床試驗可按照Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期順序?qū)嵤┗蛘呓徊嬷丿B，也可在已有臨床試驗數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上開展相應(yīng)的臨床試驗。

 

 

　　當(dāng)然，除了以上8個方面，還有國家對于藥品與藥用包材、藥用輔料的上市申請實施關(guān)聯(lián)審評審批等一些重要變革的規(guī)定，目的都是圍繞保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控的原則。