中國醫(yī)藥化工網(wǎng)訊　
    癌癥是嚴重威脅人類健康的一類疾病，我國癌癥防治形勢十分嚴峻，每年新發(fā)癌癥病例約310萬，死亡約200萬。近20年來，我國癌癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢，致癌因素主要包括慢性感染、不健康的生活方式、環(huán)境污染和職業(yè)暴露等。

 

　　目前我國癌譜兼具發(fā)展中國家與發(fā)達國家癌譜特征。一段時期內(nèi)，以肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌為主的發(fā)展中國家癌譜，和以肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌為主的發(fā)達國家癌譜，將在我國并存。隨著老齡化進程的加快，我國癌癥發(fā)病、死亡率還將不斷上升，對國家、社會和個人將造成沉重的經(jīng)濟負擔。

 

　　在抗擊癌癥拯救患者生命的戰(zhàn)爭中，全球科研工作者努力工作，通過幾十年的基礎研究逐漸闡明了癌癥發(fā)生、生長和轉(zhuǎn)移過程中的關鍵信號通路，針對細胞信號通路中的關鍵蛋白作為藥物靶點，大量靶向藥物被開發(fā)并進入市場。5月，隨著治療膀胱上皮癌全球首個PD-L1藥物Tecentriq上市，市場進入了一場更為絢爛的巨頭實力秀大戰(zhàn)。

 

　　中國作為一個腫瘤高發(fā)的國家，同樣也是巨頭們潛在的大市場，所有前沿的/經(jīng)典的、單抗類/植物類等都將到此報到。水土不服的將褪去，適應規(guī)則的將留存。

 

　　雖說中國抗腫瘤藥物市場每年呈現(xiàn)兩位數(shù)快速增長，但作為全球最大的發(fā)展中國家，市場有其自身的特點。不同于發(fā)達國家單抗類的繁榮，中國市場還是以植物類及抗代謝類等抗腫瘤藥為主流，如多西他賽、紫杉醇及替吉奧等，但也不乏利妥昔單抗等閃爍其中。本文僅對米內(nèi)網(wǎng)樣本醫(yī)院銷售上億品種進行分析，研究抗腫瘤藥市場的中國特色。

 

 

 

 

 

 

　　紫杉醇屬于植物類抗腫瘤藥，作用于微管-微管蛋白系統(tǒng)，臨床用于卵巢癌、乳腺癌等的治療。1992年獲批上市，擁有優(yōu)先審評和孤兒藥雙重身份。目前市場以注射液為主。

 

　　由于紫杉醇水溶性差，故紫杉醇注射液處方中含有表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油以助溶，但聚氧乙烯蓖麻油極易導致嚴重過敏反應，因此在接受紫杉醇治療之前都需預防用藥，導致順應性較差。

 

　　2005年注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）Abraxane的獲批，大大減小了副作用，而且作用時間增長。Abraxane采用專利納米技術，將紫杉醇和納米白蛋白顆粒結(jié)合，避免了各種溶解可能。2010年新基收購Abraxis BioScience，從而將Abraxane收入囊中。2015年，Abraxane為新基帶來9.67億美元銷售額，同比增加14%。

 

　　多西他賽又稱多西紫杉醇，是1996年FDA優(yōu)先批準的新分子實體。它是紫杉醇的衍生物，臨床用于卵巢癌、乳腺癌等的治療。多西他賽在細胞內(nèi)濃度及滯留時間均優(yōu)于紫杉醇，因此其抗腫瘤活性也好于紫杉醇。與紫杉醇一樣，該品水溶性差，因此處方中需加入表面活性劑吐溫80等助熔劑，因此也需密切關注其過敏反應。

 

 

 

 

　　這類藥物主要影響瘤細胞的酶系，使DNA和RNA的前體物合成受阻，從而抑制它們的形成。

 

　　培美曲塞二鈉屬于葉酸拮抗劑，原研藥ALIMTA是禮來2004年獲批的新分子實體，兼具孤兒藥和優(yōu)先審評身份。其化合物的美國專利2016年到期，2015年歐洲和日本專利到期，產(chǎn)品銷售峰值在2014年達27.92億美元，隨后開始下行。臨床用于惡性胸膜間皮瘤。

 

　　替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，是抗腫瘤藥替加氟的一種改進型制劑，包括替加氟、吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）三種組分。替加氟是5-Fu的前體藥物，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu；CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來的5-Fu的分解代謝；Oxo可減少5-Fu對消化道粘膜的損害，抑制5-Fu的磷酸化，減小其對胃腸道的副作用。替吉奧由日本大鵬藥品工業(yè)公司開發(fā)，1999年在日本首次獲準上市，是日本治療晚期胃癌的最常用藥物。獲日本批準的適應癥還包括頭頸部腫瘤、結(jié)直腸癌等。國內(nèi)獲批適應癥暫為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。

 

　　卡培他濱和吉西他濱均屬于抗代謝類抗腫瘤藥?？ㄅ嗨麨I用于乳腺癌、結(jié)直腸癌及胃癌等，吉西他濱用于非小細胞癌、胰腺癌等?？ㄅ嗨麨IXeloda是FDA批準的首個口服化療藥物，2012年為羅氏帶來了15.23億瑞士法郎的銷售峰值，2013年專利到期。吉西他濱1996年獲批，是禮來的品牌藥，2010年專利到期，同年銷售11.49億美元。

 

 

 

 

　　此類藥物一般直接與DNA結(jié)合，通過抑制DNA的復制等達到抗腫瘤作用。如奧利沙鉑等屬于鉑類抗腫瘤藥，通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物而作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的復制和轉(zhuǎn)錄；伊立替康屬于植物類抗腫瘤藥，它與其代謝物可誘導單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復制。

 

　　奧沙利鉑ELOXATIN是賽諾菲2002年獲批的新分子實體，臨床用于結(jié)直腸癌、卵巢癌等。由于專利到期之故，其銷售從2011年的10.71億歐元下降至2015年的2.27億歐元，巨額的下滑來自北美市場，包括中國在內(nèi)的新興市場銷售盡管增加了14.6%，也不能阻止其快速下滑的勢頭。

 

　　奈達鉑Nedaplatin是日本野鹽義的產(chǎn)品，1995年在日本上市，臨床用于頭頸癌等癥。國內(nèi)企業(yè)于2003年開始有同類產(chǎn)品上市。