中國(guó)醫(yī)藥化工網(wǎng)11月12日訊　我國(guó)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作，唯溶出則不科學(xué)，唯BE又不現(xiàn)實(shí)。這是科學(xué)與現(xiàn)實(shí)的較量，也是標(biāo)準(zhǔn)與利益的對(duì)決。

 

　　信立泰藥業(yè)如今最大的期待，是他們潛心研發(fā)的25mg規(guī)格的泰嘉（氯吡格雷）能夠成為參比制劑。

 

　　泰嘉的原研藥是賽諾菲安萬特的規(guī)格為75mg的波立維（氯吡格雷），而信立泰藥業(yè)通過生物等效性（BE）試驗(yàn)和臨床再開發(fā)，證明50mg更適用于亞裔人群，并率先研制出規(guī)格為25mg的氯吡格雷，且產(chǎn)品已通過歐盟認(rèn)證。

 

　　根據(jù)當(dāng)前CFDA發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則，并未有針對(duì)改劑型、改規(guī)格的仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)實(shí)施細(xì)則。這讓信立泰藥業(yè)十分困惑，自己投入大力氣研發(fā)的結(jié)果，能否為企業(yè)占得市場(chǎng)先機(jī)，帶來業(yè)績(jī)回報(bào)。

 

　　2015年8月18日，由國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（以下簡(jiǎn)稱“《意見》”）里，將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”作為改革藥品審評(píng)審批制度的五大目標(biāo)之一。當(dāng)前階段的具體任務(wù)，是2018年底要完成2007年10月1日前批準(zhǔn)的《國(guó)家基本藥物目錄》中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。

 

　　《意見》劃定“2018年底前”時(shí)間界限，意味著政府部門對(duì)實(shí)施此次仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性，并要以倒計(jì)時(shí)的決心和緊迫感去推進(jìn)。

 

　　實(shí)際上，早在2012年，國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）就并啟動(dòng)15個(gè)試點(diǎn)品種的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作，涉及20家藥品生產(chǎn)企業(yè)。2013年2月，CFDA發(fā)布《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案》，并于8月正式部署75個(gè)仿制藥品種與原研藥的質(zhì)量比對(duì)工作。但是這項(xiàng)工作給外界的總體印象是：雷聲大雨點(diǎn)小。

 

　　但《意見》的表述，讓1883家藥品生產(chǎn)企業(yè)不得不再次直面質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)問題，其中涉及約300個(gè)品種，17897個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。

 

　　從60分到100分

 

　　過去幾年，由中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱“中檢院”）主導(dǎo)的一致性評(píng)價(jià)工作主要以體外溶出曲線為評(píng)價(jià)指標(biāo)。上海市食品藥品檢驗(yàn)所謝沐風(fēng)副主任藥師是這一評(píng)價(jià)方法的支持者，也參與了仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的起草工作。他認(rèn)為，采用該技術(shù)手段可解決絕大多數(shù)品種的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)問題。

 

　　但是，體外溶出的評(píng)價(jià)方法頗受業(yè)界質(zhì)疑。在由ISPE中國(guó)化藥委員會(huì)和同寫意新藥英才俱樂部聯(lián)合主辦的一次論壇上，關(guān)于仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)方法的辯論的焦點(diǎn)主要集中在體外溶出一致能否代表體內(nèi)一致、體外溶出一致能否代表質(zhì)量和療效一致等問題。

 

　　上海市食品藥品檢驗(yàn)所副所長(zhǎng)陳桂良表示，對(duì)于體外溶出度指標(biāo)，只對(duì)低溶解、高滲透的藥物適用。而有些緩慢吸收或中毒濃度與有效濃度接近的品種，又不能以簡(jiǎn)單的BE試驗(yàn)來判斷其“一致”，還需藥效學(xué)驗(yàn)證。

 

　　禮來蘇州制藥注冊(cè)副總監(jiān)吳正宇認(rèn)為，如果溶出曲線是第七個(gè)饅頭，還需要前六個(gè)饅頭：包括GMP、有效不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、雜質(zhì)研究、原輔料質(zhì)量控制、可比的穩(wěn)定性以及BE試驗(yàn)作為基礎(chǔ)。

 

　　業(yè)內(nèi)專家指出，“體外溶出方法本身沒有問題，但日本以溶出為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的前提是有BE試驗(yàn)作為基礎(chǔ)，而中國(guó)待評(píng)價(jià)的仿制藥品種的BE指標(biāo)則未經(jīng)考驗(yàn)。”

 

　　 “我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，唯溶出則不科學(xué)，唯BE又不現(xiàn)實(shí)。”上海安必生制藥CEO雷繼峰建議，應(yīng)該基于藥物治療風(fēng)險(xiǎn)和BCS分類，系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案，并科學(xué)分步實(shí)施。

 

　　9月中旬，在南寧舉辦的“東盟藥品合作發(fā)展高峰論壇”上，中檢院副院長(zhǎng)李波表示，中檢院已不再拘泥于體外溶出這條“捷徑”，而開始融入更多的內(nèi)容和可能性。

 

　　行業(yè)人士認(rèn)為，盡管體內(nèi)一致比體外一致更有說服力，但嚴(yán)格來說，以BE試驗(yàn)為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)仍然是相對(duì)妥協(xié)的辦法。科貝源（北京）生物醫(yī)藥科技有限公司董事長(zhǎng)程增江做了這樣的比喻，如果仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作是一項(xiàng)考試，那么臨床效果一致是100分，BE試驗(yàn)一致是80分，而溶出一致則是60分。