法規(guī)差異

 

　　首先我們回顧一下中國的法規(guī)要求?！端幤纷怨芾磙k法》（28號令，2007年10月1日施行）的第四十一條規(guī)定：“臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告”。

 

　　而對于一般的嚴重不良事件，不管是ICH的指導原則，還是歐盟及FDA的法規(guī)，都沒有提出具體的報告時間要求。ICH E2a只是對“非預期的相關的嚴重不良事件”提出了報告時間的要求，也就是對于死亡或威脅生命的“非預期的相關的嚴重不良事件”，在申辦方知道并確認后7天內(nèi)報告給藥政管理部門，其他的“非預期的相關的嚴重不良事件”，15天內(nèi)報告給藥政管理部門。

 

　　從報告的時間來看，中國對嚴重不良事件報告的要求高于通行的國際標準，這說明中國政府更重視受試者權益的保障，是好事情。但也存在一個問題，那就是在研究者獲知這個嚴重不良事件的24小時內(nèi)，可能還沒有做出最后的診斷。如果此時將嚴重不良事件報告給藥監(jiān)局，那么完全有可能會對診斷進行后續(xù)的修改。藥監(jiān)局對同一個嚴重不良事件會獲得多個報告。此外，由于申辦方是從研究者那里知道嚴重不良事件的，研究者和申辦方之間的溝通也是需要時間的。

 

　　同時，這個24小時是嚴重不良事件發(fā)生后的24小時，還是研究者知道并確認為嚴重不良時間之后的24小時？ICH E2中規(guī)定的7天或15天內(nèi)的報告，是指申辦方知道并確定后的時間?？赡艽藭r這個嚴重不良事件已經(jīng)發(fā)生了很長時間。對此，現(xiàn)在國內(nèi)的同行都理解為研究者知道后的24小時，否則就太容易違規(guī)了。

 

　　雖然歐美的法規(guī)沒有規(guī)定對一般的嚴重不良事件報告的時限，但是歐美的CRO公司自己的SOP里面，都有一個24小時報告的時限要求。例如，研究者知道并確認有嚴重不良事件發(fā)生以后，應當在24小時內(nèi)報告給CRO公司的藥物監(jiān)察部門。

 　一般程序

 

　　一般的程序是這樣的：

 

　　研究者在了解到發(fā)生了SAE以后，填寫SAE的報告表，在24小時以內(nèi)將這份SAE的報告表傳真或者用電子郵件附件的方式發(fā)送給CRO公司藥物警戒部門的醫(yī)學監(jiān)查員（Medical Monitor）或藥物警戒專員（PV Specialist）。這時的SAE報告往往是不完整的。例如患者的診斷還不清楚，患者的伴隨用藥還沒有完全了解到，疾病的嚴重程度和轉(zhuǎn)歸更是無法知道。所以，這份報告只是一個很初步的報告。

 

　　CRO公司藥物警戒部門收到這個報告以后，會針對報告中缺乏的信息提出問題，即醫(yī)學疑問表，發(fā)送給研究者，讓研究者補充缺失的信息，同時對可疑錯誤的信息提出疑問。

 

　　有的申辦方（藥廠）也有對應的藥物警戒部門。申辦方的藥物警戒部門有時也要求CRO的藥物警戒部門在一定的時限以內(nèi)將收到的SAE報告給他們。例如，如果是非預期的、相關的、嚴重不良事件，往往要求CRO公司在收到報告后24小時內(nèi)報告給申辦方，因為申辦方需要在7天或者15天內(nèi)報告給藥政管理部門。

 

　　簡而言之即：研究者在發(fā)現(xiàn)嚴重不良事件后，24小時內(nèi)報告給CRO公司；CRO公司根據(jù)自己的SOP在一定的時間內(nèi)產(chǎn)生疑問表，發(fā)給研究者；研究者再根據(jù)疑問表修改SAE報告；修改后的SAE報告再發(fā)還給CRO公司。這是對SAE進行處理的一般過程。

 

　　同時，CRO公司的CRA在監(jiān)查的過程中會重點查看SAE的有關信息：確認SAE報告中的信息以及研究者對疑問表進行解答的信息，同原始病歷里面的記載是否相符合，重要的信息是否沒有遺漏。CRA對SAE的監(jiān)查往往需要花費很多時間，一是因為SAE相關信息與受試者的安全性有關，具有特別的重要性；另一個原因是SAE的信息可能會反復修改，給監(jiān)查帶來額外的工作量。

 

　　由于SAE的有關信息會被反復修改，所以現(xiàn)在一般SAE的管理都是用數(shù)據(jù)庫軟件來管理。因為數(shù)據(jù)庫軟件可以自動保留所有的修改痕跡（Audit Trail），便于藥政管理部門的檢查。同時這種數(shù)據(jù)庫可以自動產(chǎn)生所需要的表格，例如CIOMS，減輕了藥物警戒部門人員的工作量。

 

　　綜上所述，我國的法規(guī)是要求所有的SAE在24小時內(nèi)就報告給藥監(jiān)管理部門，但歐美的法規(guī)對普通的SAE的報告時間沒有規(guī)定。只是對“非預期的相關的嚴重不良事件”在報告時間上有要求。