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藥物過敏的臨床表現(xiàn)

發(fā)布日期:2015-10-22   瀏覽次數(shù):29
核心提示:藥物經(jīng)口服、注射、灌腸其他或途徑進(jìn)入機(jī)體,引起一種特殊的全身性反應(yīng),有的在皮膚表現(xiàn)有各種皮疹,叫做藥物性皮炎或藥疹
      藥物經(jīng)口服、注射、灌腸其他或途徑進(jìn)入機(jī)體,引起一種特殊的全身性反應(yīng),有的在皮膚表現(xiàn)有各種皮疹,叫做藥物性皮炎或藥疹;有的僅表現(xiàn)為內(nèi)臟損害;也有的除皮疹外還合并有內(nèi)臟損害。本文只討論部分典型的藥疹和少數(shù)特殊類型的藥物反應(yīng)。
     1.過敏性藥疹
根據(jù)其潛伏期、發(fā)生發(fā)展情況、皮疹表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等,至少可分為10多個(gè)亞型,如固定性紅斑藥疹、猩紅熱樣或麻疹樣藥疹、蕁麻疹及血管水腫型藥疹、多形紅斑型藥疹、結(jié)節(jié)紅斑型藥疹、紫癜型藥疹、濕疹樣型藥疹、痤瘡樣藥疹、剝脫性皮炎或紅皮病型及大皰性表皮壞死松解型藥疹等多種類型。它們具有下列一些共同點(diǎn):①有一定潛伏期,一般為4~20日,平均7~8日,如已被致敏,再次用同樣藥物,常在24小時(shí),平均7~8小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病。最短者僅數(shù)分鐘,遲者亦不超過72小時(shí);②多數(shù)起病突然,或可先有畏寒、不適、發(fā)熱等前驅(qū)癥狀;③皮疹發(fā)生發(fā)展,除固定紅斑外,照例呈泛發(fā)性和對(duì)稱性分布;④常伴輕重不一的全身性反應(yīng),輕者可不明顯,重者可頭痛、寒戰(zhàn)、高熱等;⑤病程有一定自限性,輕者在一周左右,重者亦不超過一月;⑥除在大皰性表皮壞死松解型藥疹預(yù)后較差外,余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。
(1)蕁麻疹及血管水腫型藥疹  此類藥疹比較常見。其皮疹特點(diǎn)是發(fā)生大小不等的風(fēng)團(tuán),持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。自覺瘙癢,可伴刺痛、觸痛??砂橛酗L(fēng)團(tuán)周圍局部水腫。皮疹可作為惟一的癥狀出現(xiàn),亦可作為血清病樣綜合征、過敏性休克時(shí)的一個(gè)癥狀。
(2)固定性紅斑(固定疹)藥疹  是藥疹中最常見的一種,據(jù)統(tǒng)計(jì)占藥疹的22%~44%。常見的致病藥物為磺胺類(以長(zhǎng)效磺胺占首位)、四環(huán)素類、解熱鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)靜藥,水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數(shù)個(gè)水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等,分布不對(duì)稱。可發(fā)生在任何部位,常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚黏膜交界處,常因摩擦引起糜爛。如復(fù)發(fā),通常仍在原處發(fā)作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴(kuò)大、增多。皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者期間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價(jià)值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個(gè)別病例可伴發(fā)多形紅斑樣藥疹、蕁麻疹樣藥疹或麻疹樣紅斑。
(3)猩紅熱樣或麻疹樣藥疹  皮疹發(fā)生突然,或可伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為彌漫性紅色斑或半米粒大至豆大紅色斑丘疹,從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展,24小時(shí)即可遍布全身,分布對(duì)稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以后皮疹增多擴(kuò)大,相互融合,可累及整個(gè)皮膚,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫正常之后鱗屑即逐漸變薄變細(xì)變少,似糠秕狀,皮膚恢復(fù)正常,全病程不超過一個(gè)月,一般無內(nèi)臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形藥疹,有時(shí)上述兩種皮疹可在同一患者身上同時(shí)表現(xiàn)。
(4)重癥多形紅斑藥疹  此系嚴(yán)重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜損害,有明顯糜爛、滲出、疼痛,常伴寒戰(zhàn)、高熱,亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導(dǎo)致失明。罹患該型藥疹者兒童多見。
(5)剝脫性皮炎或紅皮病型藥疹  其表現(xiàn)為全身皮膚鮮紅腫脹,伴以滲液、結(jié)痂,繼而大片葉狀鱗屑剝脫。滲液有臭味。粘膜亦可充血、水腫、糜爛等。此類皮疹可在開始時(shí)就全身發(fā)生,或在上述猩紅熱樣或麻疹樣皮疹的基礎(chǔ)上發(fā)展而來。伴有明顯的全身癥狀,如發(fā)熱、惡心、嘔吐、淋巴結(jié)腫大、蛋白尿、肝大、黃疸等。是藥疹中比較嚴(yán)重的類型之一,其嚴(yán)重性僅次于大皰性表皮壞死松解型藥疹,在未用皮質(zhì)類固醇年代,其病死率很高。由于引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長(zhǎng),故可能在變應(yīng)性反應(yīng)基礎(chǔ)上合并有一定的毒性反應(yīng)。
本癥的特點(diǎn)是潛伏期長(zhǎng),常在20日左右;病程長(zhǎng),一般至少在一個(gè)月。
整個(gè)病程發(fā)展可分為4個(gè)階段:①前驅(qū)期:表現(xiàn)為短暫性皮疹,如局限于胸、腹或股部的對(duì)稱性紅斑,自覺瘙癢,或伴發(fā)熱,此為警告癥狀,若此時(shí)即停藥可能避免發(fā)病。②發(fā)疹期:可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展,或開始為急性發(fā)作,以后皮疹或快或慢地波及全身。在皮疹發(fā)作處于高潮時(shí),全身皮膚鮮紅腫脹,面部水腫顯著,常有溢液結(jié)痂,伴畏寒與發(fā)熱。部分患者可出現(xiàn)肝、腎、心等內(nèi)臟損害。周圍血象白細(xì)胞總數(shù)多增高,一般在15×10[9]  ~20×10[9]  /L之間。③剝脫期:這是本癥的特征性表現(xiàn)。皮疹紅腫開始消退,繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑,鱗屑晨可布滿床單,并且反復(fù)脫落,持續(xù)可達(dá)1至數(shù)月之久。頭發(fā)、指(趾)甲亦常同時(shí)脫落。④恢復(fù)期:魚鱗狀脫屑變或糠秕狀,繼而逐漸消失,皮膚恢復(fù)正常。自應(yīng)用皮質(zhì)類固醇后,病程可以顯著縮短,預(yù)后亦大大改觀。
(6)大皰性表皮壞死松解型藥疹  臨床上比較少見,是藥疹中最嚴(yán)重的一型。起病急,皮疹于2~3日內(nèi)遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時(shí)起病時(shí)呈多形紅斑樣,以后增多擴(kuò)大,融合成棕紅色大片。嚴(yán)重者黏膜同時(shí)累及,可謂體無完膚。斑上上出現(xiàn)松弛性大皰,形成很多平行的3~10cm長(zhǎng)的皺褶,可以從一處推動(dòng)到另一處。表皮極細(xì)薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時(shí)或先后累及胃腸道、肝、腎、心、腦等臟器。病程有一定自限性,皮疹常于2~4周后開始消退。如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴(yán)重受累,或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。
        2.幾種特殊類型的藥物反應(yīng)
(1)短程銻劑皮炎型  這是50年代我國(guó)采用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時(shí)所見的一種輕型毒性皮炎。其特點(diǎn)為:①患病率高,一般在30%~40%,有的可高達(dá)60%~70%。②潛伏期短,均在開始治療后2~3日內(nèi)發(fā)病。③均在銻劑用量達(dá)到0.3克后發(fā)疹。④夏季多見。⑤皮疹對(duì)稱分布于面、頸、手背和手指伸面,偶見于胸腹部,酷似痱子,密集而不融合,炎癥反應(yīng)輕微,自覺微癢或燒灼感,個(gè)別有發(fā)熱等全身癥狀。⑥病程有自限性,即使不停藥,皮疹亦大多于3~5日內(nèi)自行消失,伴以糠秕樣脫屑。⑦再治偶有復(fù)發(fā)。未見任何并發(fā)癥和后遺癥。組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異(均約2.5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎,無特異性。
(2)乳頭狀增生型  多由于長(zhǎng)期服用左碘、溴劑等引起,潛伏期常為一月左右,對(duì)癥治療后逐漸消退,全程約3周。
(3)紅斑狼瘡樣反應(yīng)  自60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪(肼苯噠嗪)可以引起紅斑狼瘡樣反應(yīng)后,迄今已知道有50多種藥物諸如青霉素、普魯卡因胺、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕藥物等可引起這類反應(yīng)。臨床上主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)痛、肌痛、多漿膜炎、肺部癥狀、發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大、肢端發(fā)紺和皮疹等。但實(shí)驗(yàn)室檢查抗雙鏈DNA抗體陰性、補(bǔ)體值正常;臨床癥狀較輕;腎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯甚少發(fā)生;停藥后癥狀消退,這些和特發(fā)性紅斑狼瘡表現(xiàn)不同。
(4)真菌病型反應(yīng)  由于大量抗生素、皮質(zhì)類固醇和免疫抑制劑的應(yīng)用,常引起體內(nèi)環(huán)境平衡擾亂和菌群失調(diào),出現(xiàn)真菌病例反應(yīng),表現(xiàn)為白念珠菌、曲菌或皮膚癬菌感染,前兩者可有胃腸道、肺或其他內(nèi)臟感染,可同時(shí)累及多個(gè)臟器。生前應(yīng)用免疫抑制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身性真菌感染并非少見。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者,由于上述藥物的應(yīng)用,癬病皮損范圍變得更加廣泛,且不易治療,即使治愈亦易復(fù)發(fā),造成癬病防治上的困難。
(5)皮質(zhì)類固醇型反應(yīng)  若激素應(yīng)用的劑量較大,時(shí)間較久,??梢鸲喾N不良反應(yīng),甚至導(dǎo)致死亡。它引起的副作用主要有:①繼發(fā)性細(xì)菌或真菌感染:最多見。②胃腸道:類固醇潰瘍,甚至并發(fā)出血、穿孔。③中樞神經(jīng)系統(tǒng):欣快、易激動(dòng)、頭暈、頭痛、失眠等。④心血管系統(tǒng):心悸、血壓升高、血栓形成、心律不齊等。⑤內(nèi)分泌系統(tǒng):庫欣樣癥候群、骨質(zhì)疏松、糖尿病、皮質(zhì)功能減退及兒童生長(zhǎng)發(fā)育抑制等。⑥皮膚:痤瘡、多毛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘀斑、皮膚萎縮等。⑦眼:視力模糊、眼壓增高、白內(nèi)障及青光眼等。
 
 
 
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